小鼠缺血性脑损伤后不同康复治疗方案对功能恢复的作用

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背景与目的:大量实验研究提示骨髓间充质干细胞或丰富环境治疗脑缺血性损伤有很好的改善预后和促进康复的作用。但受移植后细胞存活数量的限制,骨髓间充质干细胞的治疗效果有限。目前有研究证明骨髓间充质干细胞结合运动训练有助于其在脑缺血损伤后的环境中存活,并且发挥更好的治疗效果。本研究通过应用可以监测动物运动速度与轨迹的行为学装置(Smart cage),观察小鼠缺血性脑损伤后丰富环境、骨髓间充质干细胞结合运动训练治疗对运动及社交功能恢复的作用,研究不同康复训练方案对功能恢复的影响。材料与方法:成年雄性ICR小鼠32只,采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型。丰富环境治疗的小鼠在术后第一天便放入丰富环境笼内,对照组造模后在标准环境笼内饲养。骨髓间充质干细胞结合运动训练治疗的小鼠在造模后立即立体定位注射骨髓间充质干细胞(4x104/微升)至脑缺血损伤周围区,并在术后一天开始进行运动训练。实验分为四组:骨髓间充质干细胞治疗组、磷酸盐缓冲液对照组、骨髓间充质干细胞与运动训练联合治疗组、磷酸盐缓冲液与运动训练对照组。所有小鼠均在术后第7、14、21、28天通过Smart cage、转棒式疲劳仪、修正的神经损害严重程度评分对小鼠的运动、社交等功能的恢复进行检测。结果:一般运动试验的第7天时,骨髓间充质干细胞与运动训练联合治疗组在实验装置中间区域出现的时间、移动距离、移动速度均显著高于单独骨髓间充质干细胞治疗组(p<0.05);第28天时的神经功能评分、疲劳转棒仪结果均显著好于单独骨髓间充质干细胞治疗组(p<0.05)。单独运动训练组在第28天时的移动距离长于单独骨髓间充质干细胞治疗组(p<0.05)。骨髓间充质干细胞结合运动训练与单独运动训练组的疗效差异不大。一般运动试验中,丰富环境组7-28天在实验装置中间区域出现的时间均显著长于标准环境组(p<0.05)。社交试验中丰富环境组在7-28天中的表现比标准环境组对陌生小鼠有更感兴趣的趋势,但差异不够显著(p>0.05)。虽然丰富环境组在陌生小鼠区域停留时间不够长,但在第14、21、28天出现在笼内中间区域的时间显著高于标准环境组(p<0.01),并且在第14天的移动速度显著高于标准环境组(p<0.05),说明可能第14天后运动功能的显著恢复掩盖了社交功能恢复的结果。结论:骨髓间充质干细胞或者丰富环境都可在不同程度上促进脑缺血损伤后的功能恢复,骨髓间充质干细胞联合运动训练可以取得更好的疗效。
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