癌症严重危害人类健康,化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一。化疗药物诱发的神经痛是癌症化疗过程中出现的最常见、最严重的并发症之一,主要症状包括机械痛敏、冷痛觉异常、感觉缺失等,严重影响癌症患者的生活质量,并且可能导致化疗的中断。然而目前临床上尚无明确有效的预防治疗手段,因此急需开发新型镇痛药物。烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)是一类广泛分布于中枢、外周神经系统的配体门控离子通道,与多种疾病的发生有关,如疼痛、成瘾、抑郁症等。近期研究表明,α9α10 nAChRs亚型是治疗神经痛的新靶点,包括外伤和化疗引起的神经痛。α9α10 nAChRs拮抗剂αO-芋螺毒素GeXIVA[1,2]在坐骨神经慢性挤压性损伤(CCl)诱导产生的神经病理性疼痛模型上显示明显的镇痛效果,同时具有促进受损神经恢复的作用。本研究的目的是评价GeXIVA[1,2]在多种化疗药物诱发神经痛模型上的镇痛活性。建立了长春新碱、紫杉醇、奥沙利铂所诱发的大/小鼠神经痛模型,分别评价了GeXIVA[1,2]对大鼠机械痛敏和冷痛敏的镇痛作用。结果显示,针对化疗药物所诱发产生的机械性痛敏,单次给药后6小时内GeXIVA[1,2]在上述神经痛模型中均表现出剂量依赖性的镇痛作用。在奥沙利铂诱发大鼠神经痛模型上,连续两周肌肉注射GeXIVA[1,2]能够促进神经损伤的恢复,最高剂量组的镇痛作用在停药后仍能保持10天,提示其可能存在调控疾病状态的作用。对于奥沙利铂所致的冷痛敏,单次肌肉注射GeXIVA[1,2]后产生急性镇痛作用,连续给药一周能够促进冷痛敏恢复。同时观察了 GeXIVA[1,2]是否存在其他的副作用,发现单次和连续肌肉注射16天内,其对正常大鼠的痛觉感受、后足抓力、体重均无影响。因此,αO-芋螺毒素GeXIVA[1,2]有望成为治疗化疗药物诱发神经痛的创新药物。