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目的 肺癌是肿瘤相关死亡的最常见原因,根治性外科手术提供了非小细胞肺癌治愈的唯一机会。随然近20年来肺癌的诊断及治疗有一定进展,但五年生存率仍低于15%。 流行病学研究显示长期使用非甾体类抗炎药可降低结肠癌的发病率,也有研究显示阿斯匹林可减少肺癌的发病率。COX-2是由花生四烯酸合成前列腺素的关键酶,它在癌变和炎症的早期被迅速诱导。COX-2过表达在包括食管癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌中存在。本研究旨在探讨肺癌组织中COX-2的表达情况及其与患者临床病理生理特征之间的关系。 材料与方法 选取行肺癌根治术的72例肺癌患者,其中男46例,女26例;年龄37~73岁,中位年龄57岁。鳞癌28例,腺癌32例,小细胞癌8例,大细胞癌4例,淋巴结转移16例。从手术标本中取癌组织、癌旁5cm以远的正常肺组织及转移淋巴结;标本取材后常规10%甲醛固定,石蜡包埋,制成4μm切片。切片免疫组化染色(SABC法)。 判断标准:采用半定量积分法,细胞浆呈棕黄色为3分;黄色为2分;浅黄色为1分;细胞浆无着色或与背景着色一致为0分。计数十个高倍视野内胞浆呈清晰着色细胞占计数细胞的比例,31%~70%为2分;6%~30%为1分;≤5%为0分。两项之和1~3分为阴性,4~6分为阳性。 统计学处理:采用SPSS10.0软件,以χ~2检验分析各样本率的差异;以t检验分析癌组织中表达强度与相应淋巴结转移灶中表达强度的差异,癌组织与正常肺组织中表达强度的差异;以P<0.05为差别有显著意义。 结果 1.COX-2在各组织的表达:在正常肺泡上皮无表达;而肺癌组织中表达率较高48 .6%(35/72)(P<0.05),COx一主要分布于胞浆;肺癌组织中分布的增生腺体也可见COX一的高表达90.9%(10/11),但肺组织内的正常腺体很少有表达;COX一在癌组织中表达强度与相应淋巴结转移灶中表达强度一致。 2.COX一2与病理类型的关系:COX一在肺腺癌组织中的表达率71 .9%(23乃2)较其在肺鳞癌组织中的表达率42.8%(12/28)为高(P<0.05),而在小细胞肺癌组织中8例标本无一表达,在大细胞肺癌4例标本亦无表达。肺腺癌、肺鳞癌COX一的表达均与小细胞肺癌及大细胞肺癌差异显著。 3 .COx一的表达水平与肺癌分化程度的关系:COX一在高、中分化肺癌组织中的表达率62.5%(20/34)较其在低分化癌组织中的表达率39.5%(巧/38)为高(P<0.05)。但COX一在高、中分化肺癌组织中的表达无明显差异(P>0.05)。 4.COX一2的表达水平与肺癌患者临床特征的关系:COX一的表达水平与肺癌患者的年龄、性别、吸烟史、,rNM分期及临床分期均无明显关系(P>0 .05)。讨论 COX一是由花生四烯酸合成前列腺素的关键酶,其主要产物前列腺素E2水平的上调及花生四烯酸水平的下降与细胞生长凋亡抑制细胞勃附及运动的增强有关。已有证据表明COX一2参与多种恶性肿瘤的发生侵袭及转移,并与肿瘤新生血管形成有关。 本研究应用免疫组织化学方法检测72例肺癌患者癌组织、癌旁5 cm以远的正常肺组织,及转移的淋巴结COX一的表达水平,发现COX一2在肺癌组织中表达水平明显高于正常肺组织,浅hiaiM等用RT一PCR法检测29例NSCLC,结果发现在NSCLC中表达明显高于正常肺组织,腺癌中的表达高于鳞癌,但原发灶与转移淋巴结中的COX一mRNA表达无明显差别。从而认为COX一mRNA高表达是肺癌的一个重要标志。表明COX一2与肺癌有关。 在多种恶性肿瘤组织中,仁OX一高表达亦常见,提示它参与癌的发生发展,且COX一高表达在癌前病变、原位癌已存在,一般认为COX一高表达是癌发生的早期事件。本研究也发现肺癌组织中分布的增生腺体也可见COX一的高表达,但正常肺组织内的腺体少有表达;这些均提示COX一可能参与癌形成的早期阶段。 COX一在肺腺癌组织中的表达较其在肺鳞癌组织中的表达为高,而在小细胞肺癌及大细胞肺癌组织中无表达。W6班检测COX一表达也显示相同结果,表明Cox一主要与肺癌尤其肺腺癌有关,而与小细胞肺癌及大细胞肺癌无关。 COx一在高、中分化肺癌组织中的表达较低分化癌组织中为高,与Wo班等的结果相似;COX一表达与肺癌分化程度的关系亦提示COX一主要参与癌形成的早期阶段,而与低分化肺癌的关系不密切。 COX一2的表达水平与肺癌患者的年龄、性别、吸烟史、淋巴结转移情况及临床分期均无明显关系,可能在肿瘤的进展期,由于其他肿瘤相关因子的参与,Cox一未能显示出主导地位。结论 1 .COX一在正常肺组织无表达,而肺癌组织中表达率较高。 2.COX一2与肺癌病理类型的关系密切。在肺腺癌的表达明显高于其它类型的肺癌。。 3.COX一与肺癌分化程度的关系密切,在高、中分化肺癌组织中的表达高于低分化肺癌。 4.COX一2的表达水平与肺癌患者的,rNM分期及临床分期均无明显关系。