肌肉素(Musclin)是Nishizawa H．于2004年用信号序列示踪的方法从小鼠骨骼肌首先提取并鉴定的一种生物活性因子，并降低分化的C2C12成肌细胞葡萄糖摄取。因此Musclin可能参与胰岛素抵抗(IR)。 IR在人类普遍存在，特别是大多数2型糖尿病(T2DM)患者及肥胖者均可见IR。25％糖耐量正常者及25％的老年人身上亦可见IR。除此之外，即使在正常生理情况下，也会发生IR，如妊娠。因此，探讨IR发生机制是最终可能控制和改善IR的最根本途径。以往对IR的研究大多是围绕着靶器官及其胰岛素受体进行的，近年来，随着对脂肪组织这一内分泌器官的逐渐认识，人们发现脂肪组织内分泌功能失调是连接肥胖、IR和糖尿病间的重要桥梁。而脂肪细胞源因子，如瘦素(leptin)，抵抗素(resistin)，脂联素(adiponectin)等表达异常是参与或加重IR及损伤β细胞功能从而诱发糖尿病的重要的分子机制。作为最大的胰岛素敏感组织，骨骼肌参于健康人至少90％的胰岛素刺激葡萄糖处置。因此，Musclin的发现，势必使人们对IR有更加深入的了解。 IR表现为靶器官，如肝脏、肌肉、脂肪组织等对胰岛素介导的葡萄糖代谢作用不敏感。葡萄糖摄取的分子水平研究主要集中在葡萄糖转运体及胰岛素信号转导通路。其中，骨骼肌中的葡萄糖转运体研究最多的是葡萄糖转运体4(GLUT4)，在没有胰岛素刺激时主要位于细胞内的贮存囊泡内。当胰岛素与受体结合后，激发一系列级联效应，导致富含GLUT4的囊泡向细胞外膜移动，囊泡膜与细胞外膜融合，GLUT4转位至细胞外膜且活性增加，与葡萄糖结合并发生结构改变，将葡萄糖转运至细胞内后恢复原来结构。T2DM的一个重要病理特征是对胰岛素刺激的葡萄糖摄取的抵抗。由于上述过程是由位于细胞外膜上的GLUT4介导，因此GLUT4被认为对IR起着关键的作用；胰岛素信号转导通路研究最多的是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途径。PI3K是细胞内具有信号转导和分子开关功能的多肽类物质， 蛋白激酶B(AKT/PKB)是其下游效应分子。PI3K磷酸化激活后激活AKT/PKB，从而启动骨骼肌中的胰岛素信号转导通路，影响GLUT4 mRNA的合成，胞浆中高尔基体相应蛋白质的合成，胞浆运输及细胞膜转位，进而影响葡萄糖的摄取。PPARγ是参与葡萄糖代谢的细胞核受体因子，与其下游因子LXRα通过亚基相连。Dalen等证实GLUT4基因受核因子肝X受体(liver X receptors，LXRs)α(LXRα)调控； LXRα调控GLUT4基因启动子区域的一个保守序列，即DR-4反应元件(GLUT4 LXRE)，从而提高外周组织对葡萄糖的摄取。上述细胞因子是否参与Musclin对大鼠分化的成肌细胞葡萄糖的摄取，如何参与等尚未清楚，特别是国内未见报道。本研究通过对大鼠的一系列实验来探讨Musclin对肌细胞在葡萄糖摄取及其环节中的影响，并拟用PPARγ激动剂噻唑烷二酮类(TZD)药物家族成员-罗格列酮来观察PPARγ在Musclin引起IR效应中的作用，旨在从分子生物学水平探讨Musclin对肌细胞在葡萄糖摄取及其环节中的作用。