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目的 虽然非甾体类抗炎药(NSAIDs)已广泛应用于临床的疼痛治疗，但其镇痛机制仍未完全明了。研究表明，NSAIDs的镇痛作用不仅通过抑制环氧合酶(COX)来抑制外周前列腺素(PG)的合成而产生，可能还与其它一些中枢和外周机制有关。作为细胞内和细胞间信使的一氧化氮(NO)可能在伤害性信息的传递过程中发挥着重要作用。有研究表明，NO参与了外周及中枢不同水平的痛觉调制，其在痛觉调制中的作用越来越引人关注。β-EP作为中枢神经递质、神经调节物甚至激素，其镇痛效应已引起人们的广为重视。氯诺昔康(Lornoxicam)作为昔康家族一种新型的非甾体类抗炎药，比其它昔康类非甾体类抗炎药更有效的抑制急慢性炎症痛反应，并已应用于许多外科手术的术后镇痛。本试验在大鼠福尔马林炎症痛模型中，通过应用硝酸还原酶法和放射免疫技术，观察氯诺息康对大鼠血液中NO和β-EP的影响，以探讨氯诺昔康的镇痛机制。 方法 选择健康、雄性Wistar大鼠30只，体重250-280g，将其随机分为5组(6只／组)，分组情况如下：Ⅰ组(福尔马林对照组)：大鼠右后脚趾部皮下注射5％福尔马林溶液0.1ml；Ⅱ组(盐水对照组)：大鼠右后脚趾部皮下注射5％福尔马林溶液0.1 ml前25min，腹腔注射生理盐水溶液2ml；Ⅲ组：大鼠右后脚趾部皮下注射5％福尔马林溶液0.1ml前25min，腹腔注射2mg／kg氯诺昔康溶液2ml；Ⅳ组：大鼠右后脚趾部皮下注射5％福尔马林溶液0.1ml前25min，腹腔注射4mg／kg氯诺昔康溶液2ml；Ⅴ组：大鼠右后脚趾部皮下注射5％福尔马林溶液0.1ml前25min，腹腔注射8mg／kg氯诺昔康溶液2耐。根据Dubhisson与Dennis痛反应加权积分法进行疼痛评分，并分别记录大鼠注射福尔马林后0一5而n(I相)和巧一60min(n相)内痛反应的累计疼痛评分。应用硝酸还原酶法和放射免疫测定法，分别测定血液中NO和日一EP含量。所有数据均以均数士标准差表示，组间比较用单因素方差分析，璐D检验，P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著。结果 (l)腹腔预注氯诺昔康能剂量依赖的显著抑制大鼠福尔马林皿相痛行为反应(P<0.01)，但对I相反应却无明显影响(P>0.05)。 (2)I组和n组NO含量均显著增加，但两组间统计学上无差异(P>0.05)。111一V组分别与I和n组比较，NO含量均有明显下降，且在统计学上差异非常显著(P<0.01)。而各剂量组间(111一V组)比较，统计学上差异也非常显著(p<0.01)。 (3)从数据上来看，从I至V组p一EP含量呈现明显递增上升趋势。n组虽比I组日一EP含量略高，但统计学上无差异(P>0.05)。正一V组分别与I和n组比较，可见日一EP含量升高明显，且统计学上差异非常显著(P<0 .01)。各剂量组间(111一V组)比较，统计学上差异也非常显著(P<0·01)。结论 本研究应用大鼠福尔马林炎症痛模型，首次证实了非街体类抗炎药氯诺昔康通过剂量依赖抑制血清内NO含量和增加血浆内p一EP含量，发挥其镇痛作用。说明氯诺昔康表现出来的镇痛作用不仅仅来自于外周抑制前列腺素的合成，而可能是外周和中枢作用的叠加。