研究背景:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)是一组继发于全身血管痉挛、内皮激活,靶器官灌注锐减的妊娠特有疾病,发病率约为5%~12%[1]。该组疾病包括妊娠期高血压(gestational hypertension)、子痫前期(pre-eclampsia PE)、子痫、(eclampsia)、慢性高血压合并子痫前期(pre-eclampsia superimposed upon chronic hypertension)、妊娠合并慢性高血压(chronic hypertension complicating preggancy)。HDCP严重影响母婴健康。其中,子痫前期(pre-eclampsia)世界范围发病率3%~8%,常伴随较高孕产妇及围产儿并发症发生率,是世界范围内孕产妇发病和死亡的主要原因。为研究方便,人们按严重程度将疾病分为“轻度”和“重度”两类。近年来,Dadelszen等[11]在进行大量基础研究后提出一种新的分类方法,认为重度子痫前期中34周前和34周后发病是两种不同的疾病,存在不同的病理基础.可以按照发病时间将疾病分为:早发型和晚发型两种,这种提法得到广泛支持。Valensise认为“早发型子痫前期”是起源于妊娠早期,因滋养细胞浸润障碍导致胎盘浅着床而引起的胎盘相关性疾病;而“晚发型”更多的与母体因素(体重、血糖等)相关。Lisonkova认为早发型子痫前期和晚发型子痫前期对孕产妇和围产儿影响不同,早发型子痫前期母儿死亡率、严重并发症发生率均显著高于晚发型。采集本院199例重度子痫前期患者按发病孕周(34周)分组,对比分析患者基本临床资料、辅助检查结果及孕产妇和新生儿结局,研究早发型重度子痫前期的疾病特点及加深对疾病分类方法的认知。研究目的:对比分析早发型、晚发型重度子痫前期临床表现、围生期结局的差异,研究疾病特点及分类合理性,加强临床认知,更好指导临床实践。资料与方法:1.研究对象与分组:重度子痫前期患者搜集2013年3月~2015年3月在郑州大学第二附属医院产科住院分娩的199例单胎重度子痫前期患者的临床资料,按照发病孕周(34周)为界限分为早发组和晚发组,具体如下:研究对象筛选标准:既往无慢性基础疾病(肝脏疾病、甲状腺疾病、肾小球肾炎、基础心脏疾病、系统性红斑狼疮等),均为单胎妊娠,排除病历资料不全患者。诊断标准:参照谢幸、苟文丽主编人民卫生出版社《妇产科学》第八版。(1)早发型重度子痫前期组(早发组):发病孕周小于34周的患者,共89例。[按照入院后是否进行期待治疗分为期待治疗组(48例)、非期待治疗组(41例)。对比分析母儿结局差异]。(2)晚发型重度子痫前期组(晚发组):发病孕周大于34周的患者,共110例。2.研究方法(1)回顾分析法记录及观察孕产妇人口学特点:年龄、孕产次、文化程度;入院基本情况:血压值、既往子痫前期病史、入院孕周、终止妊娠孕周、围产保健情况等;辅助检查情况:24小时尿蛋白定量、眼底检查情况、脐动脉S/D值;孕产妇并发症发生情况:FGR、胎盘早剥、HELLP综合征、肝肾功能损害、低蛋白血症、腹水程度情况、心力衰竭、产后出血、子痫、DIC、MODS、入住ICU;是否进行期待治疗;期待治疗的母婴结局及并发症;围产儿基本情况:新生儿住院时间、新生儿1min Apgar评分;新生儿严重并发症发生情况:新生儿肺透明膜病变、新生儿坏死性小肠结肠炎、新生儿硬肿、新生儿感染、新生儿多脏器功能衰竭;围产儿胎死宫内、死产、新生儿死亡、新生儿窒息等并发症。(2)统计方法:计数资料使用百分比;正态计量资料使用均数±标准差(X±S)、非正态计量资料使用中位数(M)描述。资料分析:正态分布资料使用Student’S t检验,非正态资料使用秩和检验;计数资料样本间率的比较采用卡方检验。所有数据输入spss22.0统计分析软件,P<0.05认为有统计学差异,P<0.01有显著统计学差异。结果:一、孕产妇结局1.组间人口统计学特点比较:早发组和晚发组、期待治疗组和非期待治疗组患者的年龄、受教育水平、孕产次比较无统计学差异(P>0.05),资料具有可比性。2.组间入院查体及病史、症状、体征比较:①入院查体比较:早发组入院收缩压、舒张压值均高于晚发组;早发组入院孕周、终止妊娠孕周小于晚发组,P<0.05,差异有统计学意义。(2)病史资料比较:早发组有子痫前期病史的比例高于晚发组,P<0.05,差异有统计学意义。(3)孕产妇症状、体征比较:早发组腹水、低蛋白血症、先兆子痫症状、眼底改变发病率、FGR发病率分别为:31.4%、44.9%、22.3%、32.6%、21.3%,晚发组分别为:14.5%,8.2%,2.7%,10.9%,8.2%,组间比较,P<0.01,早发组发病率显著高于晚发组;(4)孕产妇危及生命并发症比较:早发组HELLP综合征(发病率10.1%)、ICU入住率(20.2%)、母体严重并发症发生率(51.7%)均大于晚发组,组间比较有统计学意义(P<0.05)。199例样本共84例单器官受累(心脏、肝脏、胎盘、肾脏),14例2个以上器官受累。早发组单器官受累56例,晚发组28例,分别占比62.9%和25.5%。2个以上器官受累共14例,早发组10例,占比11.2%;晚发组4例,占比3.6%。胎盘早剥、心衰、产后出血、肾脏损害组间比较无统计学意义(P>0.05)。(5)早发组孕产妇期待治疗结果比较:期待治疗组围产儿死亡率、新生儿严重并发症发生率低于非期待治疗组(P<0.05);期待治疗组新生儿出生体重显著高于非期待治疗组(P<0.05),差异有统计学意义。母体严重并发症发生率、新生儿窒息发生率、新生儿住院时间组间比较无统计学意义(P>0.05)。二、新生儿结局新生儿住院时间及围产儿结局、围产儿并发症发生率比较:①早发组新生儿住院时间长于晚发组。两组间胎死宫内发病率、死产率、新生儿死亡率对比有统计学差异(P<0.05),早发组高死亡率于晚发组。①早发组早产比例100%(89/89),占全部早产儿的67.4%(89/132),晚发组早产比例39.1%(43/110),占全部早产儿的32.6%(43/132)。早发组早产率(100%)、严重并发症发病率(47.2%)、新生儿窒息发病率(19.1%)、NICU入住率(39.3%)大于晚发组,组间比较P<0.05,差异有统计学意义①早发组胎儿宫内窘迫发生率(21.3%)、脐动脉S/D值升高率(19.1%)均高于晚发组(P<0.05)。结论:1.既往有子痫前期病史的患者再次妊娠更容易发生早发型重度子痫前期,加强早发型重度子痫前期孕妇的围产保健,早识别、早干预可改善孕妇妊娠结局。2.重度子痫前期以单器官损害为主。早发型重度子痫前期孕产妇并发症发病率高于晚发型,围产儿结局较晚发型差;出现脐动脉S/D比值升高(>3.0)的早发型重度子痫前期围产儿结局更差。3.合理的期待治疗能增加围产儿出生体重、降低死亡率并不增加孕产妇严重并发症发生率。