【摘 要】
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目的:围术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders,PND）是手术患者常见的并发症,对术后远期发病率、死亡率、健康护理费用和生活质量有着独立的有害影响。环孢霉素A（Cyclosporine A,Cs A）能抑制异氟烷诱导的小鼠线粒体膜通透性转换孔开放、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶激活,从而减轻学习与记忆损害。然而,Cs A具有免疫抑制性及副作用
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目的:围术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders,PND）是手术患者常见的并发症,对术后远期发病率、死亡率、健康护理费用和生活质量有着独立的有害影响。环孢霉素A（Cyclosporine A,Cs A）能抑制异氟烷诱导的小鼠线粒体膜通透性转换孔开放、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶激活,从而减轻学习与记忆损害。然而,Cs A具有免疫抑制性及副作用,因此我们采用Cs A的非免疫抑制性类似物牛黄胆酸钠WS635,观察其对麻醉手术导致小鼠的认知损害是否具有与Cs A类似的作用。本研究的假设是WS635能够治疗麻醉手术对小鼠的认知损害并具有量效关系。方法:本研究应用9月龄野生型型小鼠在1.4%异氟烷麻醉下制作腹部手术模型,术程2小时。Cs A以及不同剂量（13.2mg/kg、26.4mg/kg和52.8mg/kg）的WS635用于小鼠的药物处理。本研究采用Barnes迷宫和条件性恐惧测试（fear conditioning test,FCT）等行为学实验评估认知功能。蛋白质印迹分析被用于检测小鼠脑组织突触后致密物PSD-95以及突触素（synaptophysin,SVP）蛋白含量。酶联免疫吸附测定被用于测定小鼠脑组织三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）水平。结果:本研究发现麻醉手术引起小鼠在Barnes迷宫测试中的逃逸时间增加（P<0.05）,52.8mg/kg剂量WS635可使逃逸时间减少（P<0.05）。麻醉手术显著减少小鼠在FCT训练后7天的环境（P<0.05）及声音（P<0.05）测试中的僵直时间,WS635可使两者恢复。WS635可恢复麻醉手术后小鼠海马组织（P<0.05）和大脑皮层（P<0.01）被损害的PSD-95表达、皮质的SVP表达（P<0.05）,以及海马的ATP水平（P<0.05）。结论:本研究表明,WS635能够逆转麻醉手术导致的小鼠认知功能损害并具有量效关系,PSD-95和ATP可能在其中发挥重要作用。这些结果促进了关于WS635治疗麻醉手术后认知功能损害剂量窗的研究,以及突触蛋白和突触能量供应潜在作用的探索。
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