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目的：依据前药原理及构效关系，设计并合成新型阿德福韦衍生物；方法：以阿德福韦为起始原料，经氨基保护、卤化而制得磷酰氯，再与1,3-丙二醇类配体缩合、脱保护制得一种收率较好的六元环磷酸二酯衍生物(PMEA-Ⅰ、PMEA-Ⅲ)；其中将PMEA-Ⅰ氢解还原即可得到PMEA-Ⅱ。结果：所得目标产物经HPLC检测纯度达99%，经MS、1H NMR确认结构正确；结论：初步的药代动力学参数测定表明目标化合物在人体血清和大鼠肝匀浆中具有一定的稳定性，为进一步考察其肝靶向性奠定了基础。