论文部分内容阅读
目的挥发性吸入剂滥用在许多国家和地区已成为普遍关注的社会性问题,其主要的一类物质甲苯的危害已越来越人么关注。本研究通过观察甲苯亚慢性吸入能否诱导大鼠CPP及嗅觉通路和甲苯亚慢性吸入成瘾之间的关系,探讨吸入性物质成瘾的途径与可能机制,为吸入性物质成瘾的防治提供新的实验依据。方法SD大鼠(90只)随机分成甲苯Ⅰ浓度(328.6 mg/ m3)组、甲苯Ⅱ浓度(1026.8mg/ m3)组、空白对照组、嗅球毁损模型组、嗅球毁损Ⅰ浓度组和嗅球毁损Ⅱ浓度组,嗅上皮毁损模型组、嗅上皮毁损Ⅰ浓度组和嗅上皮毁损Ⅱ浓度组,每组10只。各组进行甲苯亚慢性染毒4w(6h/d, 5d/w),空白组及嗅球毁损模型组和嗅上皮毁损模型组用空气干预。染毒后用CPP箱进行成瘾性行为的检测。用Power Lab多通道生理信号采集与处理系统检测空白组、甲苯吸入与醋酸吸入组大鼠嗅球电位的改变。用免疫组化实验检测CPP实验后各组伏隔核(NAc)的c-fos表达,及甲苯Ⅰ、Ⅱ浓度直接吸入对未经亚慢性染毒的各组嗅球和(或)NAc的c-fos表达情况。结果①甲苯Ⅰ浓度组、甲苯Ⅱ浓度组有明显的CPP(P<0.01),高浓度与低浓度相比更明显(P<0.05),空白组、嗅球毁损和嗅上皮毁损各组无明显的CPP;②电生理学研究发现甲苯吸入组、空白组和醋酸吸入组有各自不同特征的嗅球诱发电位;③免疫组化研究发现与空白组、嗅球毁损模型组、嗅球毁损Ⅰ,Ⅱ浓度组、嗅上皮毁损模型组和嗅上皮毁损Ⅰ,Ⅱ浓度相比,甲苯Ⅰ,Ⅱ浓度组NAc在CPP实验后有明显的c-fos表达,未经染毒甲苯直接吸入实验的各组亦有同样结果,同时嗅球c-fos表达在未经染毒甲苯直接吸入实验的各组(除嗅球毁损模型组和嗅球毁损Ⅰ,Ⅱ浓度组)亦有相似结果。结论挥发性物质甲苯亚慢性吸入能够诱导大鼠的CPP行为,表明其可能具有成瘾性;另外挥发性物质成瘾可能存在新的通路——嗅觉通路;这些物质成瘾的机制可能与嗅觉系统与嗅球或嗅觉高级中枢和NAc等之间的特异性联系有关。