【摘 要】
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第一部分:雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者眼表特征的临床研究目的:通过检测和比较雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者及正常健康人群的眼表系列指标,探讨有无干眼症状的雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者之间眼表特征是否具有差异性。方法:本项研究为病例对照研究,具有前瞻性。选取2019年4月至2019年11月在镇江市第一人民医院泌尿外科的采用雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy,ADT
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第一部分:雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者眼表特征的临床研究目的:通过检测和比较雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者及正常健康人群的眼表系列指标,探讨有无干眼症状的雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者之间眼表特征是否具有差异性。方法:本项研究为病例对照研究,具有前瞻性。选取2019年4月至2019年11月在镇江市第一人民医院泌尿外科的采用雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy,ADT）的前列腺癌患者共30名,均为男性。所有患者均未被诊断为干眼症。入选者均先通过OSDI问卷表进行评分,根据评分分数分为有症状组（评分>12）9人和无症状组（评分≤12）21人。另选取20名年龄匹配的健康男性作为对照组。每位入选者先后进行如下眼表相关检查与评估:（1）裂隙灯下行睑缘形态评估、（2）泪膜破裂时间（Tear Film Break Time,TBUT）、（3）泪河高度测量（Tear Meniscus Height,TMH）、（4）睑板腺缺失评分、（5）睑板腺分泌物性状评分、（6）螨虫检查。结果:ADT组泪膜破裂时间显著低于对照组（P<0.05）,睑缘形态评估、睑板腺缺失评分、睑脂性状评分均高于对照组（P<0.05）。ADT组泪河高度测量、螨虫检出率与对照组相比无明显差异。有症状的ADT组泪膜破裂时间明显短于无症状组（P<0.05）,睑板腺缺失评分、睑脂性状评分、螨虫检出率高于无症状组（P0.05）。结论:雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者眼部干涩、异物感等眼表不适症状较明显,泪膜不稳定,睑缘形态改变显著,睑板腺萎缩缺失明显,睑脂粘稠,甚至呈牙膏状,其中睑板腺功能障碍和睑缘螨虫寄生可能是造成内分泌治疗的前列腺癌患者眼表异常的重要影响因素。在对雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者进行全身不良反应检测的同时,应考虑到存在眼表病变可能,建议行睑板腺形态与功能和泪膜破裂时间等相关检查,及时为患者提供更加全面的预防及治疗方案。第二部分:雄激素剥夺对小鼠睑板腺细胞的影响及相关机制目的:为进一步解释雄激素剥夺对睑板腺细胞的影响及其机制的研究,通过对小鼠进行去势手术建立去势小鼠模型,研究雄激素对小鼠睑板腺细胞形态和功能的影响,探讨其作为睑板腺功能障碍模型的可行性。方法:健康的3-4周c57b1/6雄性小鼠40只。去势组摘除两侧睾丸,假手术组按相同方法找到睾丸后不摘除。分别于术后4周、8周、12周、16周取材,裂隙灯睑缘观察,分离眼睑组织进行体式显微镜拍照。术后16周取材的眼睑组织冰冻切片进行HE、油红、雄激素受体（androgen receptor,AR）、Ki67、PPAR γ等病理组织学观察。结果:随着去势时间的延长,小鼠睑缘充血肥厚、导管开口堵塞及睑板腺缺失现象逐渐加重。体式显微镜观察:与对照组相比,去势组睑板腺明显出现腺体萎缩、排列稀疏,腺泡细胞缺失、分布减少。HE:去势组鼠睑板腺腺管周边腺泡缺失,腺泡分布紊乱,团块样改变。油红染色:去势组含有脂质成分的腺泡染色减弱,睑板腺腺体内脂质成分减少。AR:鼠睑板腺腺泡细胞中表达雄激素受体,去势组雄激素受体表达水平明显下降。K10:去势组睑板腺导管开口及内部表达上调,提示导管上皮细胞过度角化。Ki67:去势组鼠睑板腺腺泡细胞表达减弱,表明睑板腺腺泡细胞增殖能力减弱。PPAR γ:去势组睑板腺细胞表达减弱,进一步推测雄激素水平低下可影响睑板腺细胞分化和功能相关的调节因子。结论:雄激素水平下降可引起睑板腺腺体的形态和功能改变。睑板腺是雄激素的靶器官,去势后雄激素受体表达水平明显下降,PPARγ信号通路受抑制,影响睑板腺细胞的生长和分化,最终导致睑板腺功能障碍。通过雄激素剥夺的方法可建立小鼠睑板腺功能障碍模型,其眼表变化与临床上睑板腺功能障碍表现类似。
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