聚己内酯-曲安奈德巩膜表面缓释植片的制备及制备及其眼部药代动力学研究

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong525
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目的:与玻璃体腔注射曲安奈德(triamcinolone acetonide,TA)相比,后筋膜下注射TA以其安全性较好、并发症较少的优点被广泛地应用于治疗各种玻璃体视网膜疾病。然而,TA在筋膜下的蓄积仍会导致眼内压的升高,且治疗持续时间仅2个月。本研究旨在制备聚己内酯-曲安奈德巩膜表面缓释植片,并研究它在灰兔和豚鼠眼部的药代动力学特征,进一步优化TA在眼部的药代动力学。  方法:以TA为模型药物,PCL为载体材料,分别用丙酮和二氯甲烷溶解后,通过喷涂法制备聚己内酯-曲安奈德(PCL-TA)巩膜表面缓释植片,并对植片进行体外和体内两方面的研究。体外研究以磷酸盐缓冲液(PBS)为释放介质,通过高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测不同预设时间点释放介质中的TA,并计算累积释药率。体内研究以灰兔和豚鼠为动物模型,在其后筋膜下植入PCL-TA缓释植片和注射等量的TA混悬液,分别在预设的时间点处死后收集血浆、玻璃体、脉络膜和视网膜等组织,利用超高相色谱串联质谱法(ultra-performanceliquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)检测TA浓度。  结果:体外研究表明,4个月内PCL-TA植片的累积释药率比TA对照品约少一半。体内研究结果显示,与后筋膜下注射TA混悬液组相比,植片组灰兔脉络膜和视网膜中的TA半衰期延长,分别为从15天延长到50天及从11天延长到23天,豚鼠脉络膜-视网膜中的半衰期从14天延长到28天。植片组全身的药物浓度相对更少,植片中残留的TA药量始终高于混悬液组,表现出更好的可控性能。同时,植片组TA在灰兔和豚鼠眼内的清除模式从混悬液组的一级药代动力学模式升级为更持久的模式。另外,豚鼠眼后筋膜下TA的蓄积时间比兔眼和人眼更持久。  结论:PCL-TA巩膜表面缓释植片具有良好的可控和缓释性能,不仅可以明显地延长TA的治疗持续时间,而且能降低全身的激素副作用。
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