Pd催化吲哚类生物碱(+)-Aspidospermin(+)-Cylindrocarpidine(-)-N-Acetylcylindrocarpinol的不对称全合成

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在手性催化剂Pd的作用下,经过15个步骤,合成出了此次全合成的中间体。紧接着再通过这个中间体合成出我们所期待的三种吲哚类生物碱:白坚木碱(+)-Aspisdospermine、(-)-N-Acetylcylindrocarpionl、(+)-Cylindrocarpidin。这条路线主要的特点是应用三种不同的金属进行催化,其中重要的是金属Pd催化脱羧不对称烯丙基烷基化反应即(Pd-DAAA)反应。在我们的全合成中,还结合了C-H键的活化。本论文中我们的研究工作包括两部分:第一部分为通过过渡金属钯催化脱羧不对称烯丙基烷基化反应构建出所要合成的天然产物的中间体。第二部分详细地介绍了三个天然产物(-)-N-Acetylcylindrocarpionl (+)-Cylindrocarpidine (+)-Aspisdospermine的不对称全合成研究。(1)通过过渡金属钯催化来构建此次全合成的中间体。近几年来,由于Stoltz、Tunge等研究人员的共同努力,过渡金属钯催化不对称脱羧烯丙基烷基化反应在现代有机合成中已经占有十分重要的地位,并且已经成为了一种高效的合成天然产物的方法。在此次全合成中,我们首先用利用碳氢键活化合成出了全合中所需的底物原料,下一步就是通过过渡金属钯进行催化脱羧,脱酸完成以后,接下来的一步就是在羰基的α位上引入烯丙基,在这一步催化反应中以Pd2(dba)3为手性催化剂,手性催化剂配体为(S)-t-Bu-PHOX,溶剂为甲苯,得到很高的收率(90%)和较高的e.e(91%),对映选择性地得到了脱羧烯丙基烷基化产物,最终通过此产物来构建这三个吲哚类生物碱的中间体。(2)在该吲哚类生物碱的合成路线中主要运用了金属Pd催化,其次在全合成中还再次应用了金属钯对碳氢键进行活化。我们用简单的合成路线就构建出了中间体,从而实现了吲哚类生物碱(+)-Cylindrocarpidine、(-)-N-Acetylcylindrocarpionl的首次不对称全合成。
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