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本研究分为二部分:
第一部分:未成年小鼠氯胺酮麻醉剂量的测定
目的: 测定未成年小鼠氯胺酮麻醉的合适剂量
方法: 取21同龄昆明小鼠50只,随机分为A,B,C,D,E五组:采用分组法,分别腹腔注射盐酸氯胺酮20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg,、80mg/kg、100mg/kg,观察小鼠腹腔注射不同剂量的氯胺酮后,对每组小鼠甩尾反射阴性率和翻正反射阴性率的影响,并在甩尾反射阴性率的概率单位与相应氯胺酮剂量的对数之间建立回归方程。计算使95%未成年小鼠对伤害性刺激反应消失的氯胺酮的剂量(ED95),结合翻正反射阴性率确定未成年小鼠氯胺酮麻醉的合适剂量。
结果: 氯胺酮80mg/kg可以使所有实验小鼠翻正反射消失,而100mg/kg可以使所有实验小鼠痛刺激甩尾反射消失。
结论: 未成年小鼠氯胺酮麻醉剂量的约为100mg/kg
第二部分:氯胺酮对未成年小鼠学习记忆的影响及其与脑源性神经营养因子表达的关系
目的: 观察未成年小鼠多次腹腔注射氯胺酮后对学习记忆能力的影响及其与脑源性神经营养因子(BDNF)表达的关系。
方法: 取21日龄昆明小鼠50只随机分入五组:正常对照组(C组),生理盐水组(N组),25mg/kg氯胺酮组(K1组),50mg/kg氯胺酮组(K2组),100mg/kg氯胺酮组(K3组)。C组不注射任何药物,N组腹腔注射0.1ml生理盐水,K1、K2、K3组分别腹腔注射对应剂量的氯胺酮,每日1次,连续7d。在实验第8进行跳台训练,第9天用跳台法测定小鼠的学习记忆能力,测定结束后取海马测定BDNF的表达。
结果: N组和K1组与C组比较学习记忆潜伏期延长、错误次数增加(P<0.05),BDNF的表达减少(P<0.05)。K2组和K3组与C组比较差异无统计学意义。
结论: 多次使用麻醉剂量氯胺酮对未成年小鼠的学习记忆能力和BDNF表达无明显影响,反复腹腔注射引起的应激反应有可能损害未成年小鼠的学习记忆能力,BDNF表达的减少可能是其介导因素,而麻醉剂量的氯胺酮可能可以抑制这种损害。