论文部分内容阅读
盐酸二甲双胍是广泛应用于非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病的降糖药，t1／2约2小时，口服后主要通过增加肝及外周组织对胰岛素的敏感度来降低血糖水平，对腺体的正常分泌无影响，还可降低血清脂肪水平，升高纤维蛋白溶解酶元活性。本文以减少给药次数，降低血药浓度波动，提高患者用药依从性为目的，制备了盐酸二甲双胍缓释微丸。 建立了紫外分光光度法测定盐酸二甲双胍的药物浓度，用于含量测定及释放度测定，经方法学验证，适用于本品的体外质量控制。盐酸二甲双胍在水、生理盐水及pH2.0～7.4的缓冲液中的溶解度均大于400mg·mL-1，在正辛醇／水系统的表观油／水分配系数为0.5818。 采用在体回流实验研究了盐酸二甲双胍在大鼠肠道的吸收情况。在体肠回流6h后，得到不同条件下的吸收速率常数，结果发现十二指肠、空肠、回肠的吸收速率常数分别为0.0657h1-，0.0381h1-，0.0157h1-，依次减少并具有显著性差异，在结肠几乎末检测到吸收；不同药物浓度下的吸收速率常数无明显差异，pH值对药物吸收无显著性影响。药物在肠道吸收呈一级动力学过程，吸收机制为被动扩散。 使用国产离心造粒机采用粉末层积法，以MCC为稀释剂，3％HPMC为粘合剂，制备了盐酸二甲双胍微丸，测定了微丸的粉体学性质，目标粒径18～24目的微丸收率约90％，外观圆整，有较强的机械强度。 用流化床悬浮包衣法对微丸进行缓释包衣。采用Eudragit NE30D／Eudragit L30D-55水分散体混合作为包衣材料，制备了pn依赖型缓释微丸（T1）；为了与T1对比，采用Eudragit NE30D水分散体作为包衣材料，制备了非pH依赖型缓释微丸（T2）。对二种包衣微丸释放度的影响因素进行考察，确定了最佳包衣工艺和包衣液处方组成。结果表明：T1和T2体外