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目的:根据中医“异病同治”理论,将邵长荣教授矽肺治疗经验应用于特发性肺纤维化,由治疗矽肺有效经验方化裁而成化纤煎应用于IPF治疗。采用随机、对照临床研究,评价化纤煎治疗气阴两虚、痰瘀互结型IPF的临床疗效。进行体外细胞实验研究,观察化纤煎冻干粉溶液对人胚肺成纤维细胞增殖、活化、分泌细胞外基质的影响,并观察其对TNF-α细胞因子和NF-κB信号通路的调控,探讨化纤煎治疗IPF的作用机制。方法:临床实验:采用随机、对照临床研究,纳入符合入组标准IPF患者64例,治疗组33例,对照组31例,两组均采用N乙酰半胱氨酸基础治疗,治疗组同时予以中药化纤煎干预,观察比较两组治疗前后中医证候积分,肺功能FVC、TLC、DLCO,6min步行距离,Borg呼吸困难评分,SGRQ生活质量评分,血清细胞因子TNF-α、TGF-β指标。细胞实验:采用TGF-β1诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5增殖、活化,化纤煎冻干粉溶液进行干预,CCK8法检测化纤煎冻干粉溶液对MRC-5细胞增殖的影响。q RT-PCR法检测α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原m RNA,观察成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,分泌细胞外基质情况。q RT-PCR法检测TNF-α和NF-κB p65、IκBα、IKKβm RNA,Western Blot检测NF-κB p65蛋白,观察化纤煎对炎症反应因子TNF-α与炎症信号通路NF-κB的作用。结果:1.中医证候积分:治疗结束时,治疗组主要症状喘息、咳嗽、咳痰、胸闷积分,次要症状口干口渴、自汗、乏力积分以及中医证候总积分较治疗前下降,具有显著性差异（P<0.01）;对照组各主要症状积分、次要症状积分及中医证候总积分与治疗前比较增加,咳嗽积分与治疗前相比具有显著差异（P<0.05）,余各症状积分及中医证候总分与治疗前相比无显著差异;治疗后两组间各主要症状积分、次要症状积分及中医证候总积分比较存在显著性差异（P<0.01）。2.中医证候疗效比较:治疗组有效率54.5%;对照组有效率3.2%,经秩和检验,治疗组有效率高于对照组。3.肺功能:治疗结束后,肺通气功能主要指标FVC较基线变化值,治疗组增加（88±168）m L,对照组下降（198±195）m L,两组FVC分别与治疗前比较无显著差异,治疗后两组间FVC比较,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后,两组TLC指标分别与治疗前相比无显著差异,治疗后两组间TLC比较具有显著差异（P<0.05）。两组治疗后肺弥散功能指标DLCO分别与各组治疗前相比无显著差异,治疗后两组间DLCO比较具有显著差异（P<0.05）。4.6分钟步行试验:治疗结束后,治疗组与治疗前比较6MWD有显著上升（P（27）0.05）;对照组与治疗前比较6MWD有下降,但无显著性差异;治疗后两组间比较有显著差异（P（27）0.01）。5.Borg呼吸困难评分:治疗结束后,治疗组与治疗前比较Borg评分有下降,具有显著性差异（P（27）0.01）;对照组与治疗前比较Borg评分有上升,比较无显著性差异;治疗后两组间比较有显著差异（P（27）0.01）。6.SGRQ生活质量评分:治疗结束后,治疗组与治疗前比较症状部分、活动部分、影响部分及生活质量总积分有下降,对照组与治疗前比较各项评分有上升,两组治疗后与治疗前比较无显著性差异;治疗后两组间比较各项评分有显著性差异（P（27）0.05）,治疗组各项评分显著低于对照组。7.血清细胞因子:治疗结束后,治疗组血清TNF-α、TGF-β指标较治疗前下降,具有显著统计学差异（P（27）0.05）;对照组TNF-α、TGF-β指标较治疗前稍有上升,但无显著差异;治疗后两组间比较具有显著差异（P（27）0.05）,治疗组低于对照组。8.化纤煎冻干粉溶液对MRC-5细胞增殖的影响:采用CCK法检测细胞增殖水平,与空白对照组比较,模型对照组的细胞增殖水平具有显著增加（P<0.01）。与模型对照组比较,在化纤煎中、高剂量组MRC-5细胞增殖水平均有明显下降（P<0.01）。9.化纤煎冻干粉溶液对MRC-5细胞活化的影响:采用q RT-PCR检测α-SMA、Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原m RNA表达水平,与空白对照组比较,模型组α-SMA、Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原m RNA表达显著增加（P<0.01）。与模型组比较,化纤煎各含药血清组含量α-SMA、Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原m RNA表达均有下降,具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。10.化纤煎冻干粉溶液对炎症因子TNF-α及炎症信号通路NF-κB的影响:采用q RT-PCR检测TNF-α和NF-κB p65、IκBα、IKKβm RNA表达水平,结果显示,与空白对照组比较,模型组TNF-α和NF-κB p65 m RNA表达水平显著增加（P<0.05或P<0.01）;IκBα、IKKβm RNA表达水平显著下降（P<0.01）。与模型组比较,各化纤煎冻干粉溶液组TNF-α和NF-κB p65 m RNA表达水平均有下降,IκBα、IKKβm RNA表达水平均有上升（P<0.05、P<0.01或P>0.05）。采用Western Blot检测NF-κB P65蛋白表达水平,结果显示,与空白对照组比较,模型组NF-κB P65蛋白表达水平显著增加（P<0.01）。与模型组比较,各化纤煎冻干粉溶液组NF-κB P65蛋白表达水平下降,具有统计学差异（P<0.01）。结论:1.中药化纤煎具有延缓IPF患者肺功能FVC、TLC、DLCO下降,改善患者临床症状,提高患者运动耐量和生活质量作用。2.中药化纤煎具有降低IPF患者血清细胞因子TNF-α、TGF-β效应,由此推测化纤煎可能通过抑制炎症反应,从而对IPF患者发挥治疗作用。3.中药化纤煎冻干粉溶液可以抑制人胚肺成纤维细胞MRC-5增殖活化,下调Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原m RNA的表达,减少细胞外基质分泌,在体外细胞实验中具有抗纤维化作用。4.中药化纤煎冻干粉溶液可能通过抑制炎症因子TNF-α分泌和NF-κB炎症信号通路活化,从而在IPF疾病进程中发挥治疗作用。