分子印迹水凝胶微球及药物释放行为研究

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近年来,高分子水凝胶材料因为其良好的亲水特性和优越的生物相容性在生物医药领域得到了广泛的关注。口服缓控释制剂是近年来药物剂型中发展较快的一类,其用药方便、顺应性好,成为研究开发的热点。水凝胶材料在水中可溶胀形成交联状态的半固体,能延缓药物的释放。本文以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料,制备内部具有三维网络结构的水凝胶微球,研究了水凝胶微球作为药物载体对药物茶碱的释放行为。首先,以HPMC为原料,二乙烯基砜(DVS)为交联剂,环己烷为连续相,加入分散剂,通过反相悬浮工艺成功制备了内部具有三维网络结构的水凝胶微球。研究了催化剂用量、HPMC溶液浓度、分散剂用量和搅拌速度对反应体系稳定性和产物粒径、孔隙率等性能的影响,又进一步研究了水凝胶微球的孔隙率对吸水性能、保水性能的影响,并用差热扫描量热法(DSC)对水凝胶中水的状态进行分析。其次,将制备出的水凝胶微球应用到药物释放中,研究了水凝胶微球作为药物载体对茶碱的载药量及释放行为。结果表明,载药量最大可达9%以上,而药物释放时间最大可达15h,水凝胶微球对茶碱的释放有一定缓释作用。最后,以HPMC为原料,茶碱为模板分子制备分子印迹水凝胶微球,研究了其作为药物载体对茶碱的释放行为,并考察了模板分子的用量、交联剂用量等因素对水凝胶的载药量和药物释放行为的影响。结果表明,分子印迹技术能明显提高水凝胶微球的载药量和释放时间,载药量最大可达18%以上,是非印迹水凝胶的两倍。另外,通过调节模板分子的用量、交联剂用量等因素,分子印迹水凝胶微球对茶碱能够实现对茶碱一级释放,达到缓释的要求。其中,茶碱/HPMC为6%、DVS/HPMC为20%的样品在22h内对茶碱的释放行为近似零级释放,达到了控释的要求。
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