【摘 要】
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目的:乳腺癌现已成为全球女性癌症相关死亡的最常见原因,其中三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer,TNBC）,由于其发病驱动基因不明,且缺乏明确治疗靶点,因此预后差且治疗手段匮乏。但近来研究结果表明,在雄激素受体（Androgen Receptor,AR）阳性乳腺癌患者中,AR的表达可能与包括关键因子及受体在内的多条重要信号通路发生交叉作用,从而影响TNBC患者预
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目的:乳腺癌现已成为全球女性癌症相关死亡的最常见原因,其中三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer,TNBC）,由于其发病驱动基因不明,且缺乏明确治疗靶点,因此预后差且治疗手段匮乏。但近来研究结果表明,在雄激素受体（Androgen Receptor,AR）阳性乳腺癌患者中,AR的表达可能与包括关键因子及受体在内的多条重要信号通路发生交叉作用,从而影响TNBC患者预后,故有望成为TNBC治疗新靶点。因此,我们通过对国内外临床研究及数据的回顾,汇总了 AR表达与TNBC患者预后及临床病理特征的相关数据,以荟萃分析的方式,系统评估AR表达与TNBC预后及临床病理特征两者间的相关性,客观评判AR表达作用关系,以期指导临床决策,进而提高个体化治疗精准度。方法:通过检索国内外数据库中包括AR和TNBC预后及临床病理特征的相关文献,以鉴定该主题的相关研究。其中外文数据库包括PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of science、Medline;中文数据库包括中国知网（CNKI）、万方数据库,检索时间自建库至2020年12月。结局指标包括总生存期（Overall Survival,OS）、无病生存期（Disease-Free Survival,DFS）及腋窝淋巴结转移、Ki-67高表达（Ki-67≥14）、肿瘤体积（>2cm）、高级别组织学分级（Ⅲ级）等临床病理特征。根据针对队列研究和病例对照研究设计的纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）对原始文献进行严格评价。采用Stata15.1 软件（Copyright 1985-2017 Stata Corp LLC,USA）进行结局指标的合并及荟萃分析,基于纳入研究异质性的大小,分别以固定效应或随机效应模型对效应量进行合并,针对研究异质性较大的研究,通过亚组分析和敏感性分析以进一步评估变量异质性及影响。结果:该荟萃分析包括28项研究,共计4912例TNBC患者,且均为队列研究,NOS评分均≥6分,可认为是高质量研究。Meta分析结果显示:AR表达与OS及DFS均无相关性（OS:HR=0.99,95%CI:0.95,0.04,P=0.661>0.05;DFS:HR=1.00,95%CI:0.96-1.03,P=0.800>0.05）。由于OS、DFS研究组间异质性较高,遂根据可能的异质性来源进行亚组分析。在AR截断值亚组分析中,无论在高截断值组（10%）或低截断值（0%、1%、5%、7.5%）亚组分析中,AR表达与TNBC患者 OS、DFS 均无关（高截断值:HR=1.10,95%CI:0.78-1.55,P=0.594;HR=0.98,95%CI:0.73-1.32,P=0.917;低截断值:HR=0.80,95%CI:0.52-1.23,P=0.315;HR=0.80,95%CI:0.55-1.16,P=0.236）,但在其他 AR截断值亚组分析中,AR表达与OS无明显相关性,但与DFS相关（H R=0.46,95%CI:0.10-2.08,P=0314;HR=1.95,95%CI:1.07-3.55,P=0.029）。在根据不同研究地域、不同分析方法、不同AR抗体的亚组分析中,预后结果均无明显统计学差异。临床病理特征分析中,AR（-）较AR（+）患者更易发生腋窝淋巴结转移,且组织学分级较高（Ⅲ级）,差异具有统计学意义（RR=0.81,95%CI:0.72-0.91,P=0.001<0.05;RR=0.82,95%CI:0.77-0.86,P=0.0001<0.05）。AR表达与Ki-67、肿瘤大小间均无明显相关性,（RR=0.93,95%CI:0.84-1.03,P=0.158>0.05;RR=0.96,95%CI:0.91-1.02,P=0.199>0.05）。结论:在TNBC患者中,无论是否存在混杂因素,AR表达与患者OS、DFS均无明显相关性。在临床病理特征分析中,AR表达与患者腋窝淋巴结转移、高级别组织学分级相关,而与Ki-67的表达及肿瘤的大小无关。
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