己酮可可碱(PTXI)临床上常用于治疗脑血管和局部微循环有缺陷的疾病,是血栓闭塞性脉管炎(TAO)的一线治疗药物,目前该药上市的剂型仅有片剂、胶囊和注射剂,而该药的首过效应显著,半衰期短,消除迅速,且长期给药会带来不良反应。针对局部疾患血栓闭塞性脉管炎的治疗的特点,本文将PTX设计为经皮吸收制剂。　　 首先考察了药物的基本理化性质,测得PTX在不同介质中的溶解度,并据此确定pH7.4磷酸盐缓冲液作为体外经皮渗透实验的接收介质,并测定了pH值(6.4—8.0范围内)对油水分配系数logP值的影响。建立了紫外分光光度法及高效液相色谱法分别用于凝胶含量测定实验和药物经皮渗透实验中药物浓度的测定。利用扩散池评价PTX及其凝胶剂体外经大鼠皮肤渗透的性质,并以凝胶物理性状和经皮渗透量为主要指标,进行处方筛选。确定基本处方为:以卡波普934(0.25％)为凝胶基质,主药含量为2％,保湿剂为甘油(25％1)。同时比较了多种促渗剂的促渗效果,以增渗比为指标,确定凝胶体系中的促渗剂为3％氮酮+5％丙二醇。　　 通过微渗析在体采样技术比较了口服灌胃和局部凝胶给药后的皮下组织液浓度,在监测时间内,后者远高于前者,提示凝胶剂的局部有效性；通过血药浓度的测定,比较了口服灌胃和局部凝胶给药后的体内血浆中药物的浓度,监测时间内,后者远低于前者,提示凝胶剂的系统安全性。　　 刺激性实验表明,持续应用凝胶剂,切片显微观察下,表皮等组织未发生明显变化；药效学实验表明,PTX凝胶剂可减轻脉管炎模型大鼠患肢的病变程度。