血管紧张素原基因多态性与冠心病关联研究

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冠心病是最常见的危害人类健康的心血管疾病,其发病是遗传因素和环境因素共同作用的结果。近年来的研究表明,血管紧张素原(Angiotensinogen, AGT)基因M235T及T174M变异与冠心病的发生可能相关,但它们之间的关系以及与冠心病其它危险因素之间是否有协同致病作用,目前国内尚无相关报道。目的:对荆州地区汉族人群的AGT基因M235T及T174M进行基因分型,计算其基因型的分布频率并进行单体型分析,并分析AGT基因多态性与环境因素之间的交互作用。方法:以冠脉造影确诊的冠心病患者为研究对象,健康体检正常人作为对照组。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS)技术检测AGT基因M235T及T174M的多态性,SHEsis统计软件进行基因频率计算和单体型分析;单因素Logistic回归分析冠心病的独立危险因素,病例对照关联分析以及多因素Logistic回归分析AGT基因M235T及T174M与冠心病传统风险因子的交互作用。结果:M235T病例组、对照组主要基因型均为TT(69.1%vs.59.5%),主要等位基因均为T(81.9%vs75.5%);T174M病例组、对照组主要基因型均为TT(59.2%vs61.3%),主要等位基因均为T(75.4%vs76.7%);M235T及T174M多态性呈连锁不平衡,AGT基因单体型Hap3(235T与174T)分布比例最高;Logistic回归分析表明M235T的TT和MT基因型、等位基因T、T174M基因型TT,及其单体型的几种表型可能是冠心病的独立危险因素,且与传统危险因素有交互作用。结论:AGT基因多态性在荆州汉族人群具有不同的分布;M235T及T174M多态性呈连锁平衡状态;进一步证实传统危险因素中男性、年龄、吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病、血脂异常和肥胖均是冠心病的独立危险因素;M235T的TT和MT基因型、等位基因T、T174M基因型TT,及其单体型的几种表型可能是冠心病的独立危险因素;它们与传统危险因素有交互作用,可能增加男性、高龄、吸烟、高血压病、糖尿病、血脂异常的风险。
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