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目的:本文旨在通过检测非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)组织中T细胞免疫球蛋白黏液素-3(T cellimmunoglobulin domain and mucin domain-3,TIM-3)、程序死亡受体-1(Programmed Death-1,PD-1)及表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达情况,分析其与患者临床病理特征及生存预后关系,探讨影响NSCLC生存预后的特异性靶点,为肺癌预后评估及个体化治疗提供准确的分子指标。方法:收集2014年1月至2015年12月于河北省人民医院接受手术治疗的NSCLC患者97例。采用免疫组织化学技术检测97例NSCLC组织以及50例癌旁正常肺组织中TIM-3、PD-1及EGFR的表达情况,分析TIM-3、PD-1及EGFR三者的表达与患者临床病理特征及预后的关系。采用SPSS21.0软件进行统计学分析。结果:1.TIM-3、PD-1、EGFR表达及其与临床病理特征的关系肿瘤组织和癌旁正常肺组织中TIM-3、PD-1、EGFR均表达于细胞膜和细胞质,三者在肿瘤组织中阳性(+)表达率分别为52.6%(51/97)、46.4%(45/97)、64.9%(63/97);在癌旁正常肺组织中为10%(5/50)、8.0%(4/50)、20.0%(10/50);三者在肿瘤组织中阳性表达率均高于癌旁正常组织的表达率(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。TIM-3、PD-1及EGFR表达与淋巴结转移(P=0.015,P<0.001,P=0.014)、TNM分期正相关(P=0.022,P=0.001,P<0.001)。TIM-3及PD-1与分化程度正相关(P=0.001,P<0.001)。2.TIM-3、PD-1、EGFR与预后的关系97例患者中位无病生存期(Disease-free survival,DFS)为17.00个月,中位总生存期(Overall survival,OS)为24.00个月。患者1、2、3年DFS率:TIM-3(-)组和(+)组:73.9%、46.7%、27.3%和51.0%、19.4%、0%(P<0.001);PD-1(-)组和(+)组:75.0%、49.8%、23.9%和46.7%、7.5%、0%(P<0.001);EGFR(-)组和(+)组:73.5%、58.2%、29.5%和57.1%、17.2%、5.7%(P<0.001);TIM-3/PD-1均(-)组和单(+)组和均(+)组:81.3%、59.1%、34.6%和61.8%、26.5%、0%和32.3%、8.6%、0%(P<0.001);TIM-3/EGFR均(-)组和单(+)组和均(+)组:82.6%、68.5%、38.5%和61.8%、27.5%、11.4%和42.5%、14.6%、0%(P<0.001);PD-1/EGFR均(-)组和单(+)组和均(+)组:81.5%、70.2%、35.5%和62.5%、23.6%、9.4%和39.5%、8.3%、0%(P<0.001);另外,单因素分析显示,分化程度、淋巴结状态、TNM分期表达也与DFS相关(P=0.006,P<0.001,P<0.001);Cox多因素分析显示,淋巴结转移、TNM分期、TIM-3/PD-1联合表达是DFS独立影响因素(P=0.000,0.006,0.001)。患者1、2、3年OS率:TIM-3(-)组和(+)组:80.2%、67.7%、58.4%和66.7%、32.4%、13.2%(P<0.001);PD-1(-)组和(+)组:86.5%、67.2%、46.8%和57.2%、23.3%、23.3%(P<0.001);EGFR(-)组和(+)组:79.4%、63.9%、55.9%和69.6%、39.8%、23.8%(P=0.005);TIM-3/PD-1均(-)组和单(+)组和均(+)组:87.5%、78.0%、66.3%和76.2%、44.9%、17.5%和54.8%、20.2%、20.2%(P<0.001);TIM-3/EGFR均(-)组和单(+)组和均(+)组:87.0%、77.7%、68.0%和70.0%、49.1%、45.3%和67.5%、31.6%、11.8%(P<0.001);PD-1/EGFR均(-)组和单(+)组和均(+)组:88.9%、73.7%、63.2%和75.0%、52.6%、30.2%和60.0%、23.6%、23.6%(P<0.001);另外,单因素分析示,年龄、分化程度、淋巴结状态、TNM分期也与OS相关(P=0.016,P=0.005,P=0.002,P<0.001);Cox多因素分析显示,TNM分期、TIM-3/PD-1联合表达是OS独立影响因素(P=0.005,0.001)。3.TIM-3、PD-1、EGFR表达之间的相关性Spearman分析结果示,TIM-3与PD-1表达呈正相关(r_s=0.304,P=0.002);TIM-3与EGFR表达呈正相关(r_s=0.298,P=0.003);PD-1与EGFR表达呈正相关(r_s=0.380,P<0.001)。结论:1.NSCLC组织中TIM-3、PD-1和EGFR阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织,其高表达与出现淋巴结转移、TNM分期晚相关,TIM-3、PD-1高表达与低分化程度相关。2.NSCLC组织中TIM-3、PD-1和EGFR三者之间的表达互呈正相关。3.TIM-3、PD-1、EGFR以及三者中两两联合表达均与患者DFS、OS呈负相关;TNM分期、TIM-3联合PD-1是DFS和OS的独立影响因素;淋巴结转移是DFS的独立影响因素。