基于泡沫分馏与溶剂萃取高效选择性拆分药物对映体研究

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本文在课题组已有的研究基础上,采用泡沫分馏与溶剂萃取联用,考查该技术用于色氨酸对映体和α-环己基扁桃酸对映体的分离效果,并在热力学和动力学等理论方面进行初步研究。主要研究内容如下:(1)采用泡沫分馏与溶剂萃取联用技术,考查该技术用于色氨酸对映体的分离效果。以疏水性L-(-)二苯甲酰酒石酸(L-DBTA)作为手性选择剂、二(2-乙基己基)磷酸酯(D2EHPA)作为协同萃取剂,十二烷基硫酸钠(SDS)为起泡剂,正辛醇为有机溶剂对色氨酸对映体进行拆分研究。主要考查鼓泡时间、色氨酸对映体的初始浓度、起泡剂初始浓度、D2EHPA的初始浓度、L-(-)-DBTA的初始浓度、溶液pH以及温度对拆分性能的影响。结果表明:当L-(-)-DBTA浓度为0.20g/mL,色氨酸浓度为1.40mg/mL,SDS浓度为0.60mg/mL,水相体积为120mL,有机相的体积为20mL,有机相中D2EHPA浓度为1.51mol/L,水相pH为6.0,回流时间4h,温度20℃时,分离因子β为6.31,而馏出物中L-色氨酸对映体过量值e.e.%可达65.09。(2)采用泡沫分馏与溶剂萃取联用技术,以D-酒石酸异丁酯(D-IBTA)为手性选择剂,正辛醇为有机溶剂,十二烷基硫酸钠(SDS)为起泡剂对α-环己基扁桃酸对映体进行拆分研究。实验考查了鼓泡时间、α-环己基扁桃酸对映体的初始浓度、起泡剂初始浓度、D-IBTA的初始浓度、温度以及溶液pH对拆分性能的影响。结果表明:当α-环己基扁桃酸浓度为0.30mg/mL, D-IBTA浓度为0.30mol/L,SDS浓度0.65mg/mL,水相体积120mL,有机相体积20mL,水相pH为3.8,回流时间4h,温度为20℃时,得到的馏出物中L-α-CHMA对映体过量值(e.e.%)可达54.85%,分离因子β达到4.50。(3)以泡沫分馏与溶剂萃取联用技术拆分色氨酸和α-环己基扁桃酸对映体为基础,对其理论方面,即分离机理以及热力学与动力学过程进行初步探讨。结果表明:溶液内部的萃取拆分反应为焓控过程,且泡沫分馏手性拆分药物对映体的过程可以等效为一级化学反应。
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