MMR、CgA、Ki-67在子宫内膜病变及正常内膜中的表达及意义

来源 :山东第一医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kf3567
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目的分析子宫内膜样腺癌(Endometrioid Endometrial Adenocarcinoma,EEC)、子宫内膜非典型增生(Endometrial Atypical Hyperplasia,EAH)及正常增殖期子宫内膜(Normal Proliferative Endometrium,NPE)三组患者的临床病理资料,并用免疫组化法检测DNA错配修复(DNA mismatch repair,MMR)基因(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)、嗜铬粒蛋白A(Chromogranin A,CgA)、细胞核相关抗原Ki-67在上述三组子宫内膜组织中的蛋白表达情况,了解MMR(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)蛋白表达缺失及CgA、Ki-67蛋白表达阳性的意义、相关性及与临床病理指标的关系,并进一步探讨多种基因、蛋白联合检测女性子宫内膜病变的优势,为子宫内膜的癌前病变及预后评估提供有效的理论基础及客观指标。方法选取聊城市第二人民医院2017年1月至2018年12月病理科存档的组织标本蜡块共85例,分为3组:NPE组(20例)、EAH组(20例)和EEC组(45例)。通过HE染色分析三组组织的形态学特点并用免疫组化法检测MSH2、MSH6、MLH1、PMS2、CgA及Ki-67这6种抗体在各组织中的蛋白表达。实验结果用SPSS 22.0统计软件进行数据处理,采用χ2检验、Spearman等级相关性分析、Kappa一致性检验等方法进行统计学分析,P<0.05表示差异有统计学意义,Kappa≥0.75表示二者的一致性较好。结果1.MSH2、MSH6、MLH1、PMS2蛋白在NPE组中呈现高表达,在EAH组和EEC组呈现低表达。在45例EEC组中,有MSH2、MSH6、MLH1、PMS2蛋白表达阴性占EEC患者总数的53.33%,MSH2、MSH6、MLH1、PMS2蛋白全部表达阳性占EEC患者总数的4.44%,MSH2、MSH6、MLH1、PMS2蛋白全部表达阴性占EEC患者总数的46.67%。在20例EAH组中,有MMR蛋白表达阴性占EAH患者总数的35%。在20例NPE组中,MSH2、MSH6、MLH1、PMS2蛋白均表达阳性。其中,EEC组中MSH2、MSH6、MLH1的蛋白表达与NPE组相比较,差异均有统计学意义(P=0.044,P=0.002,P=0.011),MSH6的表达与EAH组相比,差异有统计学意义(P=0.033)。2.CgA在NPE组中几乎不表达,在EAH组中呈现低表达,在EEC组中呈现高表达。CgA在NPE组、EAH组及EEC组中的阳性表达率呈递增趋势。CgA在NPE组中阳性表达率为15%,在EAH组阳性表达率为60%,在EEC组中的阳性表达率是73.33%。其中,CgA在NPE组的表达与EEC组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。在EAH组的表达与EEC组相比,差异无统计学意义。3.Ki-67在NPE组中呈现低表达,在EAH组和EEC组中均呈现高表达。Ki-67在NPE组、EAH组及EEC组中的阳性表达率呈递增趋势。Ki-67在NPE组中阳性表达率为15%,在EAH组中阳性表达率为65%,在EEC组中阳性表达率为80%。其中,Ki-67在NPE组的表达与EEC组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。在EAH组的表达与EEC组相比,差异无统计学意义。Ki-67的阳性表达与组织学分级和肌层浸润深度有关(P<0.05),与临床病理分期和淋巴结转移无关。4.MSH6与CgA在子宫内膜上皮组织中的表达具有相关性(rs=-0.281,P<0.01),CgA与Ki-67在子宫内膜上皮组织中的表达具有相关性(rs=0.323,P<0.01)。结论1.从NPE、EAH到EEC,MMR(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)的阳性表达率均呈递减趋势,而CgA及Ki-67则呈递增趋势,提示在EEC发生的早期阶段MMR(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)基因即发生了异常,CgA及Ki-67的表达就已经发生了改变。2.EEC与EAH的MSH2、MLH1、PMS2、CgA及Ki-67蛋白表达相似,与NPE差异显著,提示EAH恶性潜能较高,临床上应及早干预。3.联合检测MMR、CgA和Ki-67,尤其是MSH6、CgA和Ki-67,可能有助于发现恶性潜能高的高危人群,提高EEC的预后评价。
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