老年非瓣膜性房颤患者华法林抗凝策略的Meta分析

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【背景】房颤(AF)是临床上常见的、与年龄相关的室上性心律失常。随着人口老龄化的进展以及平均寿命的延长,老年非瓣膜性房颤(NVAF)的发病率显著增加。血栓栓塞事件是AF致残、致死的严重并发症,缺血性脑卒中尤为明显。根据CHA2DS2—VASC积分和HAS—BLED评分,年龄为栓塞事件和出血事件的危险因素。华法林是AF抗凝治疗的主要药物之一。现有的大多数大型临床研究并未纳入老年人群,特别是高龄老人,故各大指南对老年NVAF患者华法林抗凝治疗INR的目标值设定尚无统一标准。【目的】通过荟萃分析评估不同强度的华法林抗凝治疗对老年NVAF出血与栓塞事件的影响,为使用华法林抗凝的老年NVAF患者INR的目标值控制提供循证医学证据。【方法】通过Pub Med、Embase、Cochrane library、Web of science、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库检索关于老年NVAF患者华法林抗凝治疗的相关研究,检索截止日期为2020年08月。2名研究者独立筛选文献、提取资料并对纳入研究进行质量评价。采用Rev Man 5.3软件进行数据分析比较老年NVAF患者低强度华法林抗凝治疗与标准强度抗凝治疗两组间的缺血性卒中、体循环栓塞、出血事件和全因死亡的发生率,评估两种抗凝强度的有效性及安全性。【结果】本荟萃分析共纳入8项临床研究,共计4767例患者,所有患者均口服华法林抗凝,其中低强度组(INR 1.5-2.0)2445例,标准强度组(INR 2.0-3.0)2322例。荟萃分析结果显示:两组间的总栓塞事件、脑栓塞、致命性出血发生率、心血管相关死亡率和全因死亡率差异无统计学意义(总栓塞事件:OR=1.29,95%CI 0.94~1.77,P=0.11;脑栓塞:OR=1.06,95%CI 0.64~1.74,P=0.83;致命性出血:OR=0.42,95%CI 0.17~1.04,P=0.06;心血管相关死亡率:OR=1.32,95%CI 0.85~2.04,P=0.22;全因死亡率:OR=1.32,95%CI 0.95~1.82,P=0.10);但低强度组的主要出血事件的发生率明显低于标准强度组(OR=0.48,95%CI 0.33~0.70,P=0.0002)。亚组分析显示:在年龄≥75岁人群中,两组间的总栓塞事件和脑栓塞发生率差异无统计学意义(总栓塞事件:OR=0.95,95%CI 0.59~1.54,P=0.85;脑栓塞OR=0.94,95%CI 0.51~1.72,P=0.84);同样,低强度组的主要出血事件发生率显著低于标准强度组(OR=0.36,95%CI 0.19~0.65,P=0.0009)。在中国人中,两组间脑栓塞的发生率差异无统计学意义(OR=1.36,95%CI0.72~2.56,P=0.34);低强度组总栓塞事件发生率明显高于标准强度组(OR=1.77,95%CI 1.07~2.93,P=0.03);低强度组的主要出血事件发生率亦显著低于标准强度组(OR=0.18,95%CI 0.06~0.49,P=0.0009)。【结论】在老年NVAF华法林的抗凝治疗中,低强度组与标准强度组相比,在预防缺血性卒中和体循环栓塞的疗效相当,且出血风险明显降低。但就中国人群而言,低强度组的栓塞总事件风险高于标准抗凝强度组,脑栓塞事件风险相当,低强度出血风险低于标准抗凝强度组。建议老年NVAF病人在华法林抗凝治疗中INR控制在1.5-2.0。
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