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背景：类风湿关节炎(rheumatoid arthritis RA)是以慢性对称性多关节损害为主要表现的一种全身性自身免疫性疾病,病因与发病机制目前尚未阐明。随着免疫遗传学的发展,越来越多的研究发现,固有免疫在RA发病和病情进展中具有重要作用,TOLL样受体(Toll-like receptor TLR)信号传导通路是介导固有免疫的经典通路,近年来TLR信号传导通路与自身免疫性疾病的研究成为热点。TLR信号传导通路包括髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88MyD88)依赖性途径和MyD88非依赖性途径。MyD88依赖途径是大部分TLR信号传导通路共用途径,MyD88、 TRAF6(tumor necrosis factor receptor2associated factors,TRAF6)是该通路中重要的接头蛋白。对RA患者MyD88、TRAF6基因突变位点筛选可能从遗传学角度了解固有免疫在RA发病机制中的作用。目的：对RA患者MyD88、TRAF6外显子编码区区域基因测序,试图发现RA患者该区域的突变位点,以便进一步探索Toll样受体信号传导通路中MyD88、TRAF6基因多态性与RA的关联。方法：1.选取30例RA患者全血标本,提取DNA。2.应用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA片段,并鉴定、纯化其产物。3.利用测序仪分别对MyD88、TRAF6基因外显子5个编码区进行测序,试图发现新的突变位点。结果：30例RA患者DNA标本MyD88、TRAF6基因外显子5个编码区基因序列与基因库已知序列完全一致。结论：未发现RA患者MyD88、TRAF6基因外显子编码区新的突变位点。背景：研究显示天然免疫在RA发病和病情进展中起重要作用,而Toll-like receptors (TLRs)与RA病情进展的关系成为近年来研究热点。MyD88是TLR家族成员信号通路必要的转接分子,介导上游信号向下游传导,参与TNF-α、IL-1、IL-6等炎性因子激活,因此,了解MyD88及其下游炎性因子的基因多态性与RA的相关性,有助于明确RA的病因与发病机制。方法：1.选取162例RA患者和188例正常对照的全血标本,搜集RA患者RF-IgA、 RF-IgG、RF-IgM、CCP、RA33、GPI抗体数据。2.提取DNA,对SNP位点rs7744基因分型。3.统计学分析病例组与对照组之间的基因型频率、等位基因频率。4.统计学分析RA患者基因型频率、等位基因频率与各临床表型之间的关系。结果：1.MyD88位点rs7744病例组与对照组的三种基因型频率AA、AG、GG无统计学差异(P>0.05),A/G等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。2.GPI阳性的RA患者AG基因型比例高于GPI阴性RA患者,其比例分别为57.7%、35.3%(P<0.05)。结论：1.RA患者rs7744的基因型频率、等位基因型频率无性别差异。2。rs7744的基因型频率、等位基因型频率在RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、CCP、RA33呈阳性的RA患者与阴性患者间均无统计学差异。3.GPI阳性的RA患者出现AG杂合基因型的比例较高,提示rs7744位点杂合基因型AG可能与RA抗体GPI关联。背景：类风湿关节炎是一种多因子病,遗传因素与环境因素在这一过程中发挥着重要作用,Toll样受体(TLR)/IL-1R信号传导途径的活化与类风湿性关节炎的发生与发展明显相关。在此信号传导通路中,TRAF6的激活可以促进炎性因子的表达,从而导致类风湿关节炎病情的不断恶化进展,本实验通过探讨TRAF6基因突变与RA的关联,试图进一步明确两者之间的相关性。方法：1.选取162例RA患者和188例正常对照的全血标本,搜集RA患者RF-IgA、 RF-IgG、RF-IgM、CCP、RA33、GPI抗体数据。2.提取DNA,对SNP位点rs030445基因分型。3.统计学分析病例组与对照组之间的基因型频率、等位基因频率。4.统计学分析RA患者基因型频率、等位基因频率与各临床表型之间的关系。结果：1.TRAF6SNP位点rs5030445病例组与对照组的三种基因型频率AA、AG、GG无统计学差异(P>0.05),A/G等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。2.RA的7个临床表型中,性别、RF-IgG、RF-IgM、CCP、RA33、GPI与rs5030445基因型频率、等位基因型频率均为无统计学差异。RF-IgA阳性RA患者A等位基因频率明显高于RF-IgA阴性RA患者,比例分别为14.6%、6.8%(P<0.05)。结论：TRAF6rs5030445位点携带A等位基因的患者出现RF-IgA阳性的几率可能较高,A等位基因可能为RA的易感基因。背景：类风湿关节炎是遗传因素和环境因素共同作用的结果,易感基因与RA的关系密不可分。IL-1在类风湿关节炎发病的过程中不仅参与血管翳与滑膜炎症的形成,而且对骨与软骨的破坏起重要作用。IL-6是一种前炎症因子,能够诱导IFN-γ和肿瘤坏死因子α及各种趋化因子的表达,与RA的发病关系密切。通过研究IL-1RAP、 IL-6、IL-6R基因多态性与类风湿关节炎的关联,从遗传学角度进一步探讨IL-1RAP、 IL-6、IL-6R在RA发病机制中的作用。方法：1.选取162例RA患者和188例正常对照的全血标本。2.提取DNA,对IL-1RAP、 IL-6、IL-6R SNP位点rs766442(IL-1RAP)、rs6946864(IL-6)、rs11265618(IL-6R)、 rs4845626(IL-6R)基因分型。3.统计学分析病例组与对照组之间的基因型频率、等位基因频率。4.统计学分析RA患者基因型频率、等位基因频率与各临床表型之间的关系。结果：1.RA组IL-1RAPrs766442基因型频率、等位基因频率与正常对照组之间差异均具有统计学意义(P<0.05)。RF-IgG阳性的RA患者TT基因型比例(84.8%)高于RF-IgG阴性的RA患者(70.3%),差异具有统计学意义(P<0.05)。2.RA组IL-6SNP位点rs6946864基因型频率、等位基因频率与正常对照组之间无统计学差异。3.RA组IL-6R的SNP位点rs4845626基因型频率、等位基因频率与正常对照组之间无统计学差异。IL-6R的SNP位点rs11265618基因型频率与正常对照组之间无统计学差异。RA组C/T等位基因频率0.928/0.108,正常对照组等位基因频率0.941/0.059,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：1.IL-1RAPrs766442的TT基因型可能与RA关联,携带T等位基因的RA患者RF-IgG阳性的几率可能较高。2.IL-6R的SNP位点rs11265618C/T多态性可能与RA关联,但未发现与RA性别、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、CCP、RA33、GPI各临床表型有关联。