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研究背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种以自身抗体产生和免疫复合物（immune complexes，ICs）形成为特点的自身免疫性疾病，累及多系统多器官、临床表现复杂、病程迁延反复。它好发于青年女性，尤其是20～40岁的育龄期妇女，男女性别比约为1:10。SLE确切的发病机制尚不清楚，多数学者认为是遗传与环境因素相互作用引起机体免疫功能紊乱。免疫异常与多条信号通路有关，包括Toll样受体（Toll-1ike receptors，TLRs）信号通路，MAPK信号通路，JAK/STAT信号通路等。TLRs属Ⅰ型跨膜蛋白家族，是天然免疫中重要的病原体识别受体，参与识别病原相关分子模式（pathogenassociated molecularpatterns，PAMPs）高度保守的微生物成分，与相应的配体结合启动胞内信号转导，通过激活NFκB而介导多种生物学效应，使包括细胞因子、趋化因子、黏附分子在内的多种炎性因子释放，是天然免疫和获得性免疫之间的桥梁。近年来，随着人类单体型图（Human Haplotype Map， HapMap）和单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism，SNP）单倍型图谱的构建完成，及高通量基因分型技术的出现，使基因分型的成本不断下降，关联分析已成为寻找复杂疾病易感基因最有效的方法。新近研究发现SLE可能的易感基因包括Toll样受体4（toll-1ikereceptors，TLR4）和TLR7。目的本研究旨在通过ABI7300Taqman技术对中国人群SLE病例组和正常对照组外周血TLR4基因（rs10759932，rs11536889）和TLR7基因（rs1634323）3个SNPs进行基因分型，探讨TLR4和TLR7基因多态性与SLE易感性、SLE主要临床特征之间的关系。方法通过本课题组之前建立的SLE网络（安徽省立医院风湿免疫科、安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科），以问卷调查的方式，共收集413例SLE患者（男性27例，女性386例）和426例对照（男性158例，女性268例）的一般流行病学资料和外周静脉血5mL。调查数据和实验数据分别采用EpiData3.0软件和EXCEL2003软件双人平行录入，一致性检查后采用SPSS10.01软件进行统计分析和处理；应用二分类Logistic回归分析计算按性别和年龄调整后的基因型比值比（odds ratios, OR）和95%可信区间（confidence internal, CI）；应用SHEsis软件进行单倍型分析。结果TLR4基因rs11536889的G/G、C/G、C/C基因型频率在狼疮肾炎（lupusnephritis，LN）组和非LN的SLE患者组中分别为64.0%、30.2%、5.8%和56.6%、39.4%、4.0%，按性别和年龄调整后，基因型和LN易感性之间未显示关联（CG vs.GG: P=0.075, OR=0.668,95%CI=0.429-1.042; CC vs. GG: P=0.637, OR=1.259,95%CI=0.484-3.277; CG+CC vs. GG: P=0.132, OR=0.723,95%CI=0.474-1.103）；G和C等位基因的频率在两组中分别为79.1%、20.9%和71.9%、28.1%，两组间差异有统计学意义，突变型C等位基因是保护等位基因（C vs. G: P=0.022, OR=0.676,95%CI=0.483-0.946）。TLR4基因10759932和TLR7基因rs1634323多态性与SLE易感性和SLE主要临床特征之间未显示关联。结论：1. TLR4rs10759932和TLR7rs1634323基因多态性和SLE遗传易感性和SLE主要临床特征之间无关；2. TLR4基因（rs11536889）多态性与SLE肾脏受累有关。