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[背景]支气管哮喘(简称哮喘)患者存在支气管上皮细胞损伤(即细胞间连接破坏)。埃兹蛋白(Ezrin)是一种主要表达于上皮细胞的膜-细胞骨架结合蛋白,在维持细胞形态和细胞间粘附、保护肠上皮细胞屏障功能方面发挥重要作用。有研究发现白介素-13可以下调支气管上皮细胞Ezrin表达。[目的]研究Ezrin在支气管上皮细胞损伤过程中的作用,以及哮喘患者Ezrin的分泌水平与疾病严重程度的相关性。[方法]研究IL-13下调Ezrin的信号通路机制。利用慢病毒shRNA干扰16HBE的Ezrin表达,以探索Ezrin对16HBE的影响。免疫组化检测哮喘造模小鼠肺组织内Ezrin的分布和表达。ELISA检测哮喘造模小鼠BALF中Ezrin的表达量,以及23名健康受试者和62名哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)和血清中Ezrin的水平。[结果]1.IL-13(30ng/ml)可能通过STAT6途径下调16-HBE的Ezrin蛋白表达(下降 47.56%,p=0.003),当予以 STAT6 通路抑制剂 Ruxolitinib 后,Ezrin 水平增加。2.哮喘造模小鼠肺组织Ezrin表达减少,同时测得BALF(1.099±0.1661 VS 0.3049±0.06293ng/ml)中的Ezrin水平也较对照组下降,且与IL-13的分泌呈负相关(r=-0.6374,p=0.0191)。3.与对照组相比,哮喘患者 EBC(0.3538±0.03797 vs0.1593±0.01021ng/ml,p<0.001)和血清(0.7007±0.05559vs0.2792±0.02583ng/ml,P<0.001)中Ezrin的表达量较对照组明显下降。哮喘未控制组EBC(0.01239ng/ml)及血清中(0.03554ng/ml)Ezrin表达量较部分控制组(EBC:0.09813±0.008382 ng/ml,血清:0.1745±0.01673 ng/ml)及完全控制组(EBC:0.1336±0.009081ng/ml,血清:0.2563±0.03235ng/ml)减少。控制较好组(完全控制组)与控制较差组(部分控制组+未控制组)患者EBC和血清中Ezrin的cutoff值分别为 0.1668ng/ml(敏感度:95%,特异度:87.5%)和 0.2464ng/ml(敏感度:70.27%,特异度:94.74%)。哮喘患者EBC和血清中测得的Ezrin水平与肺功能各项指标(FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、FVC%)成正相关。哮喘患者血清中Ezrin表达量与血清中IL-13(r=-0.4711,p<0.0001)和骨膜蛋白(r=-0.6509,p<0.0001)表达成负相关。[结论]Ezrin可被IL-13诱导下降,在IL-13介导的支气管上皮细胞损伤中发挥作用,并且可能是监测哮喘病情严重程度的潜在生物标志物。