IL-1β参与HIV-1 Tat诱导的EAAT-2表达下调

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HIV感染频繁导致HIV相关神经认知紊乱(HIV-Associated Neurocognitive Disease,HAND)。我们已经证明了星形胶质细胞 EAAT-2(excitatory amino acid transporter 2)表达低下是导致HAND中胞外谷氨酸浓度过高诱导神经元凋亡的关键因素,然而其分子机制尚未阐明。在本实验中,我们使用双重免疫组织化学染色发现:在SIV感染恒河猴大脑皮质EAAT-2减少的部位出现星形胶质细胞和神经元凋亡,并且,在EAAT-2减少部位检测到SIV-1Tat,提示SIV-1 Tat可能与EAAT-2表达低下相关。我们发现,在SIV感染恒河猴大脑皮质IL-1β表达增加。统计学分析显示IL-1β3过度表达与EAAT-2表达下降相关。我们进一步在体外原代培养C57小鼠星形胶质细胞实验中证明:1)HIV-1 Tat可以下调EAAT-2的表达。2)IL-1β可以促进HIV-1 Tat下调EAAT-2。3)IL-1β阻断剂B122可以阻断上述作用。上述结果说明IL-1β可以促进HIV-1 Tat下调EAAT-2的表达,进而导致神经元凋亡,参与HAND的发生和发展。但是,更具体的调控机制有待在细胞水平进一步进行深入细致地研究。
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