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目的：探讨芪蛭真武汤对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的影响，及对TGF-β1/Smads和NOX4/ROS信号通路的作用。
方法：将104只雄性SD大鼠随机分为5组，分别为假手术组(n=20)、模型组(n=24)、中药高剂量组(n=20)、中药低剂量组(n=20)、厄贝沙坦组(n=20)。模型组及各治疗组行左侧输尿管结扎，假手术组不结扎输尿管，仅分离输尿管后关闭腹腔。术后1天开始灌胃给药，假手术组、模型组予无菌蒸馏水10mL/kg-1?d-1灌胃，中药高剂量组予芪蛭真武汤方22.2g/mL灌胃，低剂量组予芪蛭真武汤方11.1g/mL灌胃，厄贝沙坦组予厄贝沙坦片2mg/mL灌胃。术后3天，从模型组随机取2只大鼠判定造模是否成功。各组大鼠分别于术后第7d、14d、21天取材，每次各取6只检测。腹主动脉采血，检测肌酐和尿素氮；取组织行HE染色、Masson染色，光镜下观察其病理改变；免疫组化法检测αSMA、FN和Col-Ⅰ的表达；WesternBlot检测TGF-β1、Smad3、p-Smad3、NOX4的表达；采用荧光探针DCFDA染料法测定ROS含量。
结果：各组大鼠生化检测结果示：术后7、14、21天，与假手术组比较，模型组大鼠血清肌酐、尿素氮值都有明显增加(P＜0.01)；与模型组比较，中药高剂量组、厄贝沙坦组大鼠血肌酐、尿素氮值均下降(P＜0.05)，术后7天，中药低剂量组尿素氮值下降(P＜0.05)；与中药高剂量组比较，中药低剂量组术后7天的肌酐值及术后14、21天的尿素氮值均增加(P＜0.05)。
HE染色结果：假手术组各时期肾组织结构未见明显病理变化。术后7天，模型组肾脏间质增宽，炎性细胞浸润，部分肾小管扩张；各治疗组肾脏病理变化较模型组轻浅。术后14天，模型组肾脏间质纤维组织增生，部分肾小管萎缩；各治疗组肾间质病理变化较前加重。术后21天，模型组肾脏间质大量纤维组织增生，肾小管萎缩塌陷，部分肾小球玻璃样变；各治疗组肾间质病理变化较前加重，出现纤维组织增生。
不同时期肾组织Masson染色比较：各组大鼠胶原容积分数值(CVF)示：术后7、14、21天，与假手术组比较，模型组CVF值明显增大(P＜0.05)，与模型组比较，各治疗组CVF值均减小(P＜0.05)；术后7、14天中药高剂量组CVF值小于中药低剂量组(P＜0.05)。
免疫组化结果显示：术后7、14、21天，α-SMA、Col-Ⅰ和FN在假手术组中的阳性表达均低于各手术组(P＜0.05)，各治疗组的阳性表达均低于模型组(P＜0.05)。各治疗组中，中药低剂量组α-SMA、Col-Ⅰ和FN的表达均较中药高剂量组、厄贝沙坦组增多(P＜0.05)。
WesternBlot结果显示：术后7、21天，与假手术组比较，各手术组NOX4、Smad3、P-Smad3和TGF-β1的表达均明显增加(P＜0.05)；与模型组比较，各治疗组Smad3、P-Smad3和TGF-β1的表达均明显下降(P＜0.05)；与厄贝沙坦组比较，各中药治疗组Smad3、P-Smad3和TGF-β1的表达增加(P＜0.05)；与中药高剂量组比较，中药低剂量组NOX4、Smad3、P-Smad3、TGF-β1的表达均增加(P＜0.05)。术后14天，与假手术组比较，各手术组NOX4、P-Smad3、TGF-β1的表达均明显增加(P＜0.05)；与模型组比较，中药治疗组NOX4、Smad3、P-Smad3、TGF-β1的表达均明显下降(P＜0.05)；与厄贝沙坦组比较，中药各治疗组NOX4表达增加(P＜0.05)，Smad3表达减少(P＜0.05)；与中药高剂量组比较，中药低剂量组NOX4、Smad3、P-Smad3和TGF-β1的表达均增加(P＜0.05)。
各组大鼠中肾脏组织中ROS含量：术后7、14、21天，与假手术组比较，各治疗组肾组织中ROS含量增多(P＜0.05)；与模型组比较，各治疗组ROS含量减小(P＜0.05)；治疗组中，中药高剂量组ROS含量最少(P＜0.05)。
结论：1.TGF-β1/Smads和NOX4/ROS信号通路参与肾间质纤维化的发生、发展；2.芪蛭真武汤有抗肾间质纤维化的作用，机制可能与抑制TGF-β1/Smads和NOX4/ROS信号通路有关；3.芪蛭真武汤中药高剂量组对肾间质纤维化的抑制作用优于中药低剂量组。
方法：将104只雄性SD大鼠随机分为5组，分别为假手术组(n=20)、模型组(n=24)、中药高剂量组(n=20)、中药低剂量组(n=20)、厄贝沙坦组(n=20)。模型组及各治疗组行左侧输尿管结扎，假手术组不结扎输尿管，仅分离输尿管后关闭腹腔。术后1天开始灌胃给药，假手术组、模型组予无菌蒸馏水10mL/kg-1?d-1灌胃，中药高剂量组予芪蛭真武汤方22.2g/mL灌胃，低剂量组予芪蛭真武汤方11.1g/mL灌胃，厄贝沙坦组予厄贝沙坦片2mg/mL灌胃。术后3天，从模型组随机取2只大鼠判定造模是否成功。各组大鼠分别于术后第7d、14d、21天取材，每次各取6只检测。腹主动脉采血，检测肌酐和尿素氮；取组织行HE染色、Masson染色，光镜下观察其病理改变；免疫组化法检测αSMA、FN和Col-Ⅰ的表达；WesternBlot检测TGF-β1、Smad3、p-Smad3、NOX4的表达；采用荧光探针DCFDA染料法测定ROS含量。
结果：各组大鼠生化检测结果示：术后7、14、21天，与假手术组比较，模型组大鼠血清肌酐、尿素氮值都有明显增加(P＜0.01)；与模型组比较，中药高剂量组、厄贝沙坦组大鼠血肌酐、尿素氮值均下降(P＜0.05)，术后7天，中药低剂量组尿素氮值下降(P＜0.05)；与中药高剂量组比较，中药低剂量组术后7天的肌酐值及术后14、21天的尿素氮值均增加(P＜0.05)。
HE染色结果：假手术组各时期肾组织结构未见明显病理变化。术后7天，模型组肾脏间质增宽，炎性细胞浸润，部分肾小管扩张；各治疗组肾脏病理变化较模型组轻浅。术后14天，模型组肾脏间质纤维组织增生，部分肾小管萎缩；各治疗组肾间质病理变化较前加重。术后21天，模型组肾脏间质大量纤维组织增生，肾小管萎缩塌陷，部分肾小球玻璃样变；各治疗组肾间质病理变化较前加重，出现纤维组织增生。
不同时期肾组织Masson染色比较：各组大鼠胶原容积分数值(CVF)示：术后7、14、21天，与假手术组比较，模型组CVF值明显增大(P＜0.05)，与模型组比较，各治疗组CVF值均减小(P＜0.05)；术后7、14天中药高剂量组CVF值小于中药低剂量组(P＜0.05)。
免疫组化结果显示：术后7、14、21天，α-SMA、Col-Ⅰ和FN在假手术组中的阳性表达均低于各手术组(P＜0.05)，各治疗组的阳性表达均低于模型组(P＜0.05)。各治疗组中，中药低剂量组α-SMA、Col-Ⅰ和FN的表达均较中药高剂量组、厄贝沙坦组增多(P＜0.05)。
WesternBlot结果显示：术后7、21天，与假手术组比较，各手术组NOX4、Smad3、P-Smad3和TGF-β1的表达均明显增加(P＜0.05)；与模型组比较，各治疗组Smad3、P-Smad3和TGF-β1的表达均明显下降(P＜0.05)；与厄贝沙坦组比较，各中药治疗组Smad3、P-Smad3和TGF-β1的表达增加(P＜0.05)；与中药高剂量组比较，中药低剂量组NOX4、Smad3、P-Smad3、TGF-β1的表达均增加(P＜0.05)。术后14天，与假手术组比较，各手术组NOX4、P-Smad3、TGF-β1的表达均明显增加(P＜0.05)；与模型组比较，中药治疗组NOX4、Smad3、P-Smad3、TGF-β1的表达均明显下降(P＜0.05)；与厄贝沙坦组比较，中药各治疗组NOX4表达增加(P＜0.05)，Smad3表达减少(P＜0.05)；与中药高剂量组比较，中药低剂量组NOX4、Smad3、P-Smad3和TGF-β1的表达均增加(P＜0.05)。
各组大鼠中肾脏组织中ROS含量：术后7、14、21天，与假手术组比较，各治疗组肾组织中ROS含量增多(P＜0.05)；与模型组比较，各治疗组ROS含量减小(P＜0.05)；治疗组中，中药高剂量组ROS含量最少(P＜0.05)。
结论：1.TGF-β1/Smads和NOX4/ROS信号通路参与肾间质纤维化的发生、发展；2.芪蛭真武汤有抗肾间质纤维化的作用，机制可能与抑制TGF-β1/Smads和NOX4/ROS信号通路有关；3.芪蛭真武汤中药高剂量组对肾间质纤维化的抑制作用优于中药低剂量组。