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下丘脑-垂体-性腺轴(Hypothalamic-Pituitary-gonad Axial, HPG轴)是机体重要的神经生殖调控轴。种类繁多、作用机制复杂的细胞因子、神经递质、激素及其受体之间的平衡是维持动物HPG轴神经免疫内分泌机能平衡的物质基础,其中任何物质表达失衡,都会打破HPG轴的平衡,引起一系列组织结构和功能的改变,进而引发细胞的衰老凋亡。为了探讨激素和细胞因子对HPG轴因雌激素缺乏所引起的组织功能改变和细胞衰老凋亡的调节作用,本试验拟通过建立去卵巢(OVX)大鼠模型,人为破坏HPG轴中神经-免疫-内分泌网络间的平衡状态,用免疫组织化学SP法来研究在这种病理状态下下丘脑和垂体中凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达情况以及体外补充雌激素(Estrogen,E)和细胞因子γ-干扰素(Interferon-γ, IFN-γ)后对其表达的影响。主要结果如下:1.大鼠下丘脑中Bcl-2和Bax的表达:大鼠下丘脑视上核、室旁核、弓状核、下丘脑腹内侧核及乳头体内侧核等35个核团中均有Bcl-2和Bax免疫反应阳性产物的表达,主要在细胞膜、细胞质和核膜分布。去卵巢后,Bcl-2的相对表达量随时程逐渐减少,4周后最少,6周后又逐渐上升,并且维持在一定的水平;Bax则逐渐增加,4周后达峰值,与假手术(SHAM)组差异均显著(P<0.05)。给予外源性雌激素后,Bcl-2的相对表达量增加,与OVX组差异显著(P<0.05);Bax的相对表达量在不同的核团出现不同程度的变化,在视上核、弓状核等核团Bax的相对表达量显著减少,与OVX差异显著(P<0.05),而在室旁核、下丘脑腹内侧核等核团Bax的变化则不显著,与OVX相比P>0.05。雌激素联合200 IUγ-干扰素注射,各核团内Bcl-2的相对表达量较OVX组差异极显著(P<0.01),与OVX+E2组差异显著(P<0.05),与SHAM组相比,P>0.05;Bax的含量总体变化趋势与单独注射雌激素后一致,表达量减少的核团与OVX组相比,差异也极显著(P<0.01);雌激素联合50 IU和800 IU的γ-干扰素,Bcl-2和Bax的相对表达量与OVX+E2差异不显著(P>0.05)。2.大鼠垂体内Bcl-2和Bax的表达:腺垂体和神经垂体内均有Bcl-2和Bax阳性细胞的表达,主要在细胞膜、细胞质着色,腺垂体内阳性产物明显较神经垂体内多,着色也深。去卵巢后,Bcl-2的表达减少,Bax增加,与SHAM组差异显著(P<0.05)。补充外源性雌激素后,Bcl-2较OVX组显著增加(P<0.05),Bax显著减少(P<0.05);雌激素联200IUγ-干扰素注射后,凋亡情况较单独注射雌激素有所改善,Bcl-2的表达较OVX组极显著增加(P<0.01),Bax极显著减少(P<0.01),两者与SHAM组差异均不显著(P>0.05)。50 IU/800 IU的γ-干扰素联合雌激素注射后凋亡情况与单独注射雌激素后差异不显著(P>0.05)。以上结果表明,雌激素缺乏状态下,下丘脑和垂体中的细胞对凋亡的敏感性增强,而外源性的生理剂量的雌激素与适当剂量的γ-干扰素对下丘脑神经元和垂体在一定时期内有重要的保护作用,可以调节Bcl-2和Bax蛋白的表达和两者的比例。