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目的:构建磷脂包被中空介孔硅(Hollow Mesoporous Silica Nanoparticles, HMSN)的复合载体,然后利用复合载体装载联用药物,进而研究该纳米制剂对黑色素瘤的治疗作用,为肿瘤的化疗联合免疫治疗提供理论基础。 方法:⑴以实心二氧化硅(sSiO2)为中空核心模板,十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)为介孔模板,经过Na2CO3刻蚀,盐酸乙醇混合液萃取程序制备HMSN;⑵制备磷脂囊泡与HMSN共孵育制备磷脂包被的HMSN(HMLB);⑶利用HMSN和磷脂囊泡分别装载紫杉醇(PTX)、白介素-2(IL-2)和α-半乳糖神经鞘氨醇(KRN7000),再将载药的磷脂囊泡包被在载药的HMSN表面制成纳米制剂;⑷体外培养B16F10细胞,MTT法测定HMSN和HMLB的细胞毒性,通过小鼠尾静脉注射纳米制剂,检测纳米制剂对小鼠的安全性;⑸利用小动物活体成像观察HMLB在体内的分布;⑹观察载药纳米制剂对黑色素瘤荷瘤C57小鼠的疗效。 结果:①成功制备出空腔为100nm,介孔层厚度为25nm,孔径为3.6nm的HMSN;②成功构建了厚度为5.6nm磷脂双分子层包被HMSN的复合载体HMLB;③HMSN装载PTX的载药率达到20.0%,装载IL-2的包封率高达99.85%,磷脂装载的KRN7000的包封率为100%;④HMSN和HMLB在高浓度下(900μg/mL)对B16F10无明显细胞毒性,载药 HMLB对小鼠的心、肝、脾、肺、肾等器官并未造成明显损伤;⑤HMLB经静脉注射给小鼠能聚集到肿瘤部位和淋巴结,并在一段时间(9h)后被逐渐清除;⑥浓度为9mg/mL的载药纳米制剂对肿瘤的生长具有明显的抑制作用。 结论:成功构建出具有良好生物相容性和稳定性的磷脂包被的载药纳米制剂,验证其具备富集到肿瘤部位并发挥抗肿瘤的作用。