转录因子NFAT1及NFAT2调控Th2细胞因子表达的研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mmcemil
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背景:活化T细胞核转录因子(Nuclear factor of activated T cells,NFAT)最早发现于T细胞,在调节免疫反应的过程中至关重要。NFAT家族包含NFAT1~NFAT5五种亚型,其中,在变应性疾病如哮喘中,NFAT1、NFAT2被认为是重要的转录因子。但这些家族成员在Th2细胞中的作用目前仍有争议。本研究主要目的在于进一步探寻NFAT1和NFAT2在调控Th2细胞因子表达中的作用。方法:使用小鼠Th2淋巴细胞系D10.G4.1模拟人Th2细胞。使用小干扰RNA(siRNA)技术分别阻断细胞NFAT1及NFAT2mRNA表达,应用real-timePCR技术检测NFAT1、NFAT2和GATA3等转录因子及Th2型细胞因子如IL-4,5,13等mRNA表达水平。结果:D10细胞可以高表达NFAT1、NFAT2、GATA3及Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13等,低表达Th1型细胞因子;进一步活化后NFAT、GATA3及Th2型细胞因子表达进一步增高。使用NFAT1siRNA特异性阻断NFAT1后,NFAT2、GATA3mRNA表达无明显改变,而Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13mRNA水平增高,提示NFAT1在Th2型细胞因子表达中呈负性调控作用;使用NFAT2siRNA特异性阻断NFAT2后, GATA3mRNA水平被抑制,且IL-4mRNA及IL-13mRNA水平有下降趋势,其中,IL-4mRNA下降有统计学意义(P<0.01),提示NFAT2可能对Th2型细胞因子表达起正性调控作用。结论: NFAT亚型NFAT1和NFAT2对Th2细胞因子的转录发挥不同的调节作用,其具体机制尚待进一步研究。背景:支气管哮喘(哮喘)发病机制的核心是气道炎症,呼出气冷凝液(EBC,exhaled breath condensate)中的过氧化氢(H2O2)被认为是一种气道炎症标志物。但是,关于EBC H2O2是否能够准确评价哮喘患者的气道炎症程度目前仍存在争议。为此,我们做了该项Meta分析,分析其是否在哮喘患者中升高,是否可以反映哮喘的严重程度,以及是否对激素治疗敏感。探讨将其用于评估哮喘病情和药物疗效中的价值。方法:检索2010年9月前发表在PubMed,Embase,Corchrane Database,CmulativeIndex to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL)以及www.controlled-trials.com上的文章。纳入同时比较EBC H2O2在非吸烟哮喘患者及健康人中的观察性研究。分别由两人单独提取数据。使用Stata10.0软件进行数据分析。结果:共有8篇文章(728名参加者)被纳入该研究。研究表明,与健康人相比,EBC H2O2值在非吸烟哮喘患者中显著升高;且EBC H2O2值在各种严重程度及控制程度的哮喘患者中均有增高,并与FEV1值呈负相关;另外,使用激素治疗的哮喘患者其EBC H2O2水平比未用激素治疗的哮喘患者低。结论:EBC中的H2O2可能是一种评价哮喘病情和激素治疗效果的有效的生物标志物。
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