丙型肝炎病毒(HCV)是一种血液传播性疾病,目前,全球约有1.3～1.8亿人感染丙肝,每年约有70万人死于丙型肝炎及其并发症。脂酰肌醇4-激酶IIIα(PI4KIIIα)是主要负责在质膜上产生脂质磷脂酰肌醇4-磷酸(PI4P)的脂质激酶,经常参与病原性RNA病毒的复制,其最常被研究的作用是丙型肝炎病毒的复制,目前发现:NS5A可以激活PI4KIIIα进而上调PI4P。合成具有选择性PI4KIIIα抑制剂的出发点是这些抑制剂可用于对抗HCV感染。GSK-A1是一种有效的选择性PI4KIIIα型抑制剂,其通过抑制PI4KIIIα来干扰PI4P的供应进而抑制丙型肝炎病毒的复制。查阅文献发现,现有合成路线受专利保护且产率低,后处理复杂,不适于中试放大生产,受合作企业委托优化实验合成GSK-A1及其中间体,并在合成得到目标化合物的同时,完善实验室制备工艺,为接下来的中试研究及GSK-A1衍生物的制备做准备。本课题设计考察了两条合成路线,通过实验考察确定适合中试放大实验的合成路线,即以5-溴-2-氯-3-硝基吡啶、4-吗啉代苯胺和4-溴-2氟硝基苯等为原料,经过硝基还原,磺酰化,硼酸酯化,环合及Suzuki-Miyaura等反应合成目标化合物。与已报道的文献路线相比,经过本课题实验设计并优化后的路线原料相对廉价易得、反应操作可行、条件适宜、后处理简捷以及收率高,适于后续中试放大生产,为下一步放大实验奠定良好基础,目标化合物结构经~1H NMR、MS和IR表征,总产率为22.45%。