论文部分内容阅读
目的:研究短期高脂饲养糖尿病大鼠肾功能及组织学的变化及高血脂对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子(TGF)β 1表达的影响;以及胰岛素,辛伐他汀单独或联合应用对上述指标的干预作用.方法:选取8周龄雌性SD大鼠70只,分为糖尿病组(经链脲佐菌素腹腔注射造模)50只和对照组20只.其中糖尿病组进一步细分成五个组:胰岛素加辛伐他汀干预组,辛伐他汀干预组,胰岛素干预组,无干预组,这四组均给予高脂饲养;另外一组给予普通饲养.普通饲养组大鼠分成高脂对照组和普通对照组,分别给予高脂及普通饲养,每组动物均为10只.12周时留24小时尿测尿白蛋白定量,成批处死动物,检测各组大鼠血脂、肾功能;做肾组织切片观察肾脏病理改变;做逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化,比较各组大鼠肾组织TGF β 1表达有无差异.结果:高脂饲养12周,无干预的高脂饲养组糖尿病大鼠的血脂代谢紊乱较对照组大鼠显著,以甘油三酯升高显著;无干预组糖尿病大鼠24小时尿白蛋白定量显著高于其它各组(16.4±4.3mg),P<0.05.高脂饲养12周,各组糖尿病大鼠出现不同程度的肾小球肥大,基底膜增厚和细胞外基质积聚等糖尿病肾病组织学改变,以无干预的高脂饲养组明显,各干预组中辛伐他汀联合胰岛素干预组大鼠肾组织病理改变较轻.高血脂增强糖尿病大鼠肾组织TGF β 1表达,尤其无干预高脂饲养组糖尿病大鼠TGF β 1表达增强显著,P<0.05;联合干预组大鼠TGF β 1表达较无干预组显著减弱,P<0.01.结论:1.高脂饲养12周能够加重糖尿病大鼠血脂代谢紊乱,引起糖尿病大鼠尿白蛋白定量显著升高.2.高血脂加重糖尿病大鼠肾小球基底膜增厚和细胞外基质积聚,增强高血糖对糖尿病大鼠肾组织TGF β 1表达的上调作用.3.辛伐他汀联合胰岛素干预能够改善高脂饲养糖尿病大鼠的血脂代谢紊乱及高血脂诱导的肾功能和组织损伤,下调糖尿病大鼠肾组织TGF β 1的表达.