研究目的肺癌目前仍旧是全球范围内癌症相关死亡的最主要原因,寻找新的预防与治疗方法成为临床需要及研究热点。研究发现,阿司匹林可以降低包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、泌尿系统肿瘤在内的多种癌症的发病风险。阿司匹林在非小细胞肺癌中发挥其抗肿瘤作用的潜在机制尚未确定。本研究以肺腺癌A549细胞为实验对象,通过体内和体外实验初步探讨阿司匹林对缺氧微环境下A549细胞的抑制作用及相关机制,为肺癌的预防和治疗提供新的思路。方法（1）利用缺氧小室模拟缺氧微环境,体外培养肺腺癌细胞A549。采用CCK8法检测缺氧微环境下阿司匹林对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法（WB）用于检测干性表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测前列腺素E2的含量。（2）用流式细胞仪细胞分选分离肿瘤干细胞CSCs,CCK8法检测缺氧微环境下阿司匹林对CSCs增殖的影响;流式细胞术检测细干细胞比例,WB检测CSCs标志物的蛋白质水平,ELISA检测前列腺素E2的含量。（3）使用外泌体提取试剂盒分离细胞培养基中的外泌体,并通过外泌体定量分析试剂盒对外泌体的数量进行定量。RT-PCR和WB检测外泌体相关的miRNA和蛋白质水平。通过CCK8法、Transwell迁移试验和体外血管生成实验检测各组外泌体对A549细胞增殖、迁移和血管生成的影响。（4）皮下接种A549细胞建立肺腺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为阿司匹林治疗组和对照组。阿司匹林治疗组灌胃用药剂量为阿司匹林100mg/Kg,对照组采用相同体积的DMSO液体接种肿瘤细胞第35天,当肿瘤直径约达到1.5cm时,实验终止。实验结束时将移植瘤切除并称重、测量尺寸;提取裸鼠外周血外泌体并检测相关miRNA变化,每个肿瘤组织分别切片并进行免疫组织化学检测HIF-1α、VEGF、PCNA、CD133,ALDH1、SOX2的表达。结果（1）阿司匹林抑制缺氧微环境下A549细胞增殖,诱导G2/M细胞周期阻滞,促进细胞凋亡,抑制缺氧微环境下A549细胞分泌PGE2,抑制肺腺癌细胞的干性表达。（2）阿司匹林抑制缺氧微环境下肺腺癌干细胞的生长,减少ALDH1+细胞比例,下调ALDH1+细胞中干性相关标志表达。（3）阿司匹林下调A549细胞在缺氧微环境下诱导外泌体数量的增加,并下调缺氧诱导外泌体HIF-1α/COX-2的表达以及外泌体miR-135b和miR-210的表达。阿司匹林下调缺氧诱导外泌体对A549细胞的增殖、迁移和血管生成的促进作用。（4）体内实验结果表明,阿司匹林下调荷瘤裸鼠外周血miR-210及miR-135b的表达;阿司匹林抑制HIF-1α、VEGF、PCNA、CD133、ALDH1及SOX2的表达,阿司匹林对A549肺腺癌细胞具有体内抑制肿瘤生长的趋势。结论阿司匹林可抑制缺氧诱导的肺腺癌细胞的干性,下调缺氧诱导外泌体的释放及对A549细胞的旁分泌作用而发挥抗肿瘤作用。