白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(湿热型)患者凝血状态及对大鼠TXB2、6-keto-PGF1α表达的影响

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目的:临床研究中通过随机对照、非盲法、前瞻性研究的方式,使用白头翁汤治疗湿热型溃疡性结肠炎(直肠型)患者,评价其临床疗效、经济适用性、安全性;实验研究部分通过白头翁汤治疗溃疡性结肠炎大鼠模型,观察其对于肠黏膜损伤的修复情况、以及对于血浆因子TXB2、6-keto-PGF1α表达的影响,从理论上揭示其在改善凝血异常方面可能的作用机制。方法:临床部分:病例选自于安徽省中医院肛肠二科2018年12月-2019年12月门诊或住院就诊的溃疡性结肠炎患者,将其分试验组(白头翁汤组)30例和对照组(美沙拉嗪组)30例。白头翁汤组予灌肠治疗,美沙拉嗪组予纳肛治疗,治疗时间为8周。观察患者治疗前后临床表现,并通过内镜baron评分、中医证候积分、临床缓解率评分,改良Mayo评分等方式进行疗效评价,治疗前后均监测用药安全性和记录不良反应事件。实验部分:将60只SD大鼠随机的分成正常组、模型组、实验组(白头翁汤组)和对照组(美沙拉嗪组),每组中大鼠为15只。采用TNBS-乙醇法造模后,用研究药物进行干预治疗2周,剪取大鼠结肠组织标本,采用HE染色评估大鼠黏膜愈合情况,采用腹主动脉采血抽取大鼠血浆,静置离心后,吸取上清液采用Elisa法检测大鼠血浆中TXB2、6-keto-PGF1α的含量的表达水平。结果:临床部分:(1)治疗后,白头翁汤和美沙拉嗪均能改善患者临床症状(P>0.05),其在改善脓血便及腹胀方面,白头翁汤组优于美沙拉嗪组(P<0.05);(2)白头翁汤与美沙拉嗪临床综合疗效、中医证候疗效方面作用相当(P>0.05);(3)在控制病情缓解方面,白头翁汤比美沙拉嗪更有效的使UC患者从活动期进入缓解期(P<0.05);(4)在内镜Baron评分方面,提示白头翁汤在改善内镜Baron评分方面的疗效与美沙拉嗪相当(P>0.05);(5)凝血功能指标方面,治疗结束后,两组PLT、MVP、PT、Fib、D-D水平较前均见好转(P<0.05),但两组治疗后对比无统计学意义(P>0.05),提示两种治疗方式在改善活动期UC患者凝血功能异常方面作用相当。实验部分:(1)一般情况:正常组大鼠造模后进食饮水量减少,体重逐渐下降,肛门部位有稀便和水样便残留,后期逐渐出现肉眼血便,白头翁汤治疗后大鼠活动情况较前改善,饮食水情况较前增加,大便由稀水样便逐渐成形,但便质较软,肉眼血便逐渐消失,体重逐渐回升,美沙拉嗪组治疗后白头翁汤组相近;(2)DAI评分:与正常组相比较,模型组、白头翁汤组、美沙拉嗪组的大鼠均出现稀水样便,肉眼血便和体重下降,DAI评分差异均有统计学意义(P<0.05),代表实验造模成功;治疗后,白头翁汤组和美沙拉嗪组的DAI评分与模型组大鼠相比,均逐渐回升,DAI评分差异均有统计学意义(P<0.05),表示白头翁汤和美沙拉嗪均可改善大鼠DAI评分,比较白头翁汤组和美沙拉嗪组在DAI评分上的差异,经计算两组差异不显著(P>0.05),表示在改善DAI评分方面作用相当。(3)结肠组织形态评分:实验结束后,与模型组比较,美沙拉嗪组、白头翁汤组大鼠结肠组织形态学评分明显下调,差异有统计学意义(P<0.05),表明与模型组比较,白头翁汤组、美沙拉嗪组大鼠结肠病理学改善,白头翁汤组与美沙拉嗪组大鼠结肠形态学评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明两组改善程度相当;(4)血浆中TXB2、6-keto-PGF1α的比较:与正常组相比,模型组中TXB2明显升高(P<0.05),而6-keto-PGF1α显著降低(P<0.05);与模型组比较,白头翁汤组与美沙拉嗪组TXB2水平明显降低(P<0.05),而6-keto-PGF1α明显升高(P<0.05);与美沙拉嗪组比较,白头翁汤组TXB2与6-keto-PGF1α的表达无显著性差异(P>0.05)。结论:白头翁汤对于临床UC活动期患者的疗效有效,其安全性和经济性都值得肯定,能有效的降低内镜Baron评分,改良Moya评分,提高临床缓解率,缓解血液高凝状态,促进肠道黏膜愈合,值得在临床进一步研究和推广。
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