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目的：研究香烟烟雾（CS）诱导诱导肺内质网应激（ERS）时IRE1及JNK激活情况及其与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关系。方法：研究分为动物实验和临床实验两部分。1．动物实验部分：40只雄性SD大鼠随机分为对照组、吸烟2个月组、吸烟4个月组和戒烟组（吸烟4个月然后戒烟1个月），单纯被动吸烟法复制COPD模型。收集各组大鼠肺组织标本，免疫组织化学、Western blot检测IRE1α、P-IRE1、JNK、P-JNK蛋白表达水平。2．临床实验部分：通过肺癌肺叶切除手术收集非吸烟非COPD、吸烟非COPD、吸烟COPD患者肺组织标本各10例；Western blot检测IRE1α、P-IRE1、JNK、P-JNK蛋白表达水平。结果：1.动物部分1.1肺组织病理学观察结果：与对照组相比，吸烟2月组大鼠肺结构紊乱,部分肺泡壁变薄，出现断裂；吸烟4月组大鼠肺结构紊乱更明显，肺泡破裂，肺泡腔扩大，部分融合成肺大泡；戒烟组大鼠肺泡腔扩大较吸烟4月组无显著改变。1.2大鼠肺功能结果示吸烟2个月组大鼠0.3秒用力呼气容积（FEV0.3）和呼气峰流速（PEF）较对照组显著降低（FEV0.375.48±2.57(%) VS83.47±4.98(%)，PEF33.42±3.21VS40.11±3.66（ml/s） P均<0.05）；吸烟4月组大鼠肺通气功能较吸烟2月组进一步降低（FEV0.366.18±4.12(%) VS75.48±2.57(%)，PEF25.89±2.22（ml/s）VS33.42±3.21（ml/s），P均<0.05）；戒烟组与吸烟4月组大鼠肺通气功能无显著性差异（P值均>0.05）。1.3免疫组化结果显示IRE1α主要表达于肺结构细胞的胞浆，在对照组和吸烟组没有显著差别；P-IRE1主要定位于肺泡上皮细胞，血管内皮细胞，支气管上皮细胞的胞浆，在对照组大鼠表达最低，吸烟2月组表达较对照组显著升高（P<0.05），吸烟4月组表达较吸烟2月组进一步升高（P <0.05），而戒烟组较吸烟4月组相比较则没有显著差别（P>0.05）；JNK主要定位于肺泡上皮细胞，血管内皮细胞，支气管上皮细胞的胞浆中，胞核也有少量表达，各组大鼠JNK蛋白表达无显著性差异；P-JNK主要定位于肺泡上皮细胞，血管内皮细胞，支气管上皮细胞的细胞核，细胞浆也有少量分布，在对照组大鼠表达最低，吸烟2月组表达较对照组显著升高（P <0.05），吸烟4月组表达较吸烟2月组明显升高（P<0.05），而戒烟组表达较吸烟4月组相比无显著差别（P>0.05）；Western blot结果和免疫组化一致。1.4相关分析结果示P-IRE1表达、P-JNK蛋白表达与肺功能呈负相关，与细胞凋亡率正相关， P-IRE1蛋白表达与P-JNK蛋白表达呈正相关。2.临床部分2.1肺组织形态学观察：与对照组比，COPD组上皮层及平滑肌层增厚,肺泡结构紊乱,上皮细胞脱落，管壁大量炎性细胞浸润，肺泡管、肺泡囊及肺泡腔扩大,肺泡壁断裂,可见部分肺泡融合成肺大泡。非COPD吸烟者肺组织结构与对照组无明显差异。2.2Western blot结果显示IRE1α各组表达没有区别；P-IRE1在对照组表达最低，吸烟非COPD组表达较对照组显著升高（P <0.05），吸烟COPD组表达较吸烟非COPD组人群进一步升高（P <0.05）；JNK各组表达没有显著性差异。P-JNK吸烟非COPD组P-JNK较对照组明显升高（P <0.05），吸烟COPD组较吸烟非COPD组人群比较则进一步升高（P <0.05）。2.3相关分析显示P-IRE1表达、P-JNK蛋白表达与肺功能呈负相关，与细胞凋亡率正相关， P-IRE1蛋白表达与P-JNK表达呈正相关。结论：1. IRE1及JNK参与了香烟烟雾诱导的COPD内质网应激的机制。2. IRE1及JNK在香烟烟雾诱导内质网应激时UPR反应及肺结构细胞凋亡中发挥作用。