药物效应靶点基因多态性对喹硫平药效的影响

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目的:精神分裂症是一组病因未明的严重的慢性精神障碍,具有认知、思维、情感、行为等多方面精神活动的显著异常,并导致明显的职业和社会功能损害。具有高患病率、高复发率、高致残率,严重危害患者的身心健康,对其家人的生活也造成严重影响。精神分裂症冲动暴力行为倾向严重,极易对公共财产安全造成损害。目前,精神分裂症最有效的治疗手段仍然是药物治疗。喹硫平作为新型非典型抗精神病药,不仅在疗效方面有其优越性(起效较快较早),而且副作用较少。但因存在个体化差异,最终治疗效果差异显著。本研究拟通过对精神分裂症患者的药物效应靶点基因多态性的研究,分析其对喹硫平药效的影响,因人而异精准使用喹硫平,并推广至其他抗精神病药,提高临床抗精神病药的疗效并减少严重不良反应的发生。  方法:选取2017年4月至2018年3月在西安市精神卫生中心住院治疗的患者进行研究,所有患者均符合纳入标准和排除标准。住院期间均给予检测抗精神病药+抗抑郁药基因检测,血尿粪常规、肝肾功、电解质、血脂、血糖等入院常规检查,并单一口服喹硫平治疗4周,初次给予入组患者口服喹硫平100mg1次/日,第2日给予患者口服喹硫平200mg1次/日,第3日加量至150mg2次/日,在每次口服喹硫平加量后用副作用量表(TESS)评判是否有药物不良反应的发生。在第1周末抽血测口服喹硫平300mg的血清药物浓度(TDM),若未及治疗窗上线的80%,即400ng/ml-500ng/ml,则依据血药浓度反馈单调整个体用药剂量;若超过治疗窗,进行减药并再次检测血药浓度。分别在第2周、第3周、第4周末重复此操作,并分别评定阴性和阳性症状量表(PANSS)和副作用量表(TESS)攻击风险因素评估表,确保患者达到药物治疗的有效浓度窗(400-500ng/ml),且无严重不良反应的发生。  结果:(1)本研究共纳入患者20例,其中1例脱落,11例患者的4周末PANSS减分率>30%,8例患者的4周末PANSS减分率<30%,总有效率63.16%;(2)喹硫平各因子减分在第2周出现显著差异;终末有效组中兴奋因子减分率较高,阴性因子减分率最低;(3)喹硫平对阳性因子、兴奋因子、焦虑抑郁因子的减分率均超过40%,而对阴性、认知因子的减分率未超过30%;(4)1、3、5号基因患者终末有效患者数均未超过50%;其余基因型治疗有效率均为100%;(5)DRD2对各因子分影响大。  结论:(1)喹硫平的临床疗效显著;(2)研究背景不同,喹硫平针对的症状群治疗效果不同,起效时间不同;(3)喹硫平对阳性症状、兴奋症状及焦虑抑郁症状治疗效果较突出,对阴性症状及认知改善次之;(4)效应靶点基因均正常时,用喹硫平治疗效果不佳;(5)DRD2效应差时,治疗效果显著。
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