论文部分内容阅读
抗肿瘤药物的疗效不但与肿瘤细胞的敏感性有关,而且还与宿主体内的一些生物因素有关。本研究通过趋化调节、抗粘附和降低肿瘤药物的毒性来研究抗肿瘤抗生素博安霉素和力达霉素抗肿瘤活性的生物调节。 第一部分 趋化肽f-MLP与博安霉素联合的抗肿瘤作用 博安霉素(boanmycin,BAM)是博来霉素的A6组份,临床研究表明对多种肿瘤有效。趋化肽可吸引与激活白细胞(含巨噬细胞),使其对肿瘤生长、侵袭与转移过程产生一定的影响。fMLP(CHO-Met-Ile-Phe)是趋化肽的一种。本研究探讨BAM和fMLP联合的抗肿瘤作用。 体外采用MTT法测定了BAM和fMLP联合对肿瘤细胞的细胞毒作用,尤其是巨噬细胞存在时的作用。结果表明,BAM与tMLP联合对肿瘤细胞没有协同作用,但BAM 10μg/ml、30 μg/ml和100 μg/ml与fMLP 20μg/ml联合在加入巨噬细胞后对肿瘤细胞有显著协同作用。 体外初步观察了BAM和fMLP联合在巨噬细胞存在时对肿瘤细胞的细胞毒有协同作用的机制。这种机制是以fMLP对巨噬细胞的基本作用(刺激巨噬细胞产生超氧阴离子自由基、NO和IL-6等)为基础展开研究。以NBT法观察了fMLP刺激BAM在体外处理的巨噬细胞产生超氧阴离子自由基情况。结果为,fMLP(4.6x10-7mol/L)刺激BAM 1μg/ml、10μg/ml和100μg/ml体外处理的巨噬细胞产生超氧阴离子自由基显著增加:阳性率由对照的24.4±6.6分别上升到62.0±9.4、57.2±7.4和48.8±10.0(P<0.01);fMLP(4.6×10-7mol/L)刺激博安霉素体内处理的巨噬细胞产生超氧阴离子自由基的情况。结果为,fMLP(4.6×10-7mol/L)刺激BAM 1mg/kg、3mg/g和10mg/g体外处理的巨噬细胞产生超氧阴离子自由基显著增加:阳性率由fMLP组的20.0±5.5分别上升到91.6±0.76、88.7±3.3和84.0±7.0(P<0.01)。 NO在体外很快变为亚硝酸盐(NO2-),以Griess法测定NO2-的含量可间接反映NO的含量。药物与小鼠腹腔细胞孵温24h,fMLP2.3μmol/L未能使小鼠腹腔细胞释放NO的量增加,但刺激BAM 10μg/ml、100μg/ml处理的小鼠腹腔细胞释放NO的量增加:由fMLP组的18.8±2.1分别上升到30.8±3.9和46.6±3.4(P<0.01)。 以RT-PCR法观察fMLP对BAM体外处理的巨噬细胞表达IL-6 mRNA的影响。结果为,fMLP2.3μmol/L与巨噬细胞孵温5h,可使IL-6 mRNA的表达比对照显著增加:分别与BAM 1μg/ml、10μg/ml合用,未能使IL-6 mRNA的表达比对照