高速逆流色谱制备性分离植物有效成分及手性药物的研究

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本论文分两个部分: 第一部分 绪论 介绍了高速逆流色谱仪的构造,原理及在分离植物有效成分,中药,抗生素,蛋白质,肽,食品,无机物和手性物质等方面的应用。高速逆流色谱已成为一种重要的分离制备手段,被应用于医药、天然产物化学、环境分析、食品等诸多领域。 第二部分 实验 1.采用氯仿/甲醇/水=4:x:2(x=2.5~4.5)的通用溶剂系统,应用高速逆流色谱成功分离了独活,白芷,前胡,青蒿四种植物中的香豆素有效成分。袁黎明等人提出此通用溶剂系统并已成功分离了生物碱,黄酮,蒽醌等有效成分,本实验扩大了此通用溶剂系统的应用范围,进一步验证了此系统在分离植物有效成分方面的优越性。 2.药物手性和药效关系研究表明,手性药物的药理作用是通过分子识别而实现的。通常情况下,往往一种药物对映体有显著的药理活性,而另一种对映体活性较低或没有活性,甚至活性相反或导致毒副作用。欧洲,美国和日本的药政部门都做出了相应的规定:对于具有手性因素的药物,要以单一异构体出售。如何获得单一对映异构体手性药物成为当今药物研究最热门的方向。由于不对称合成会导致成本过高和开发时间过长的问题,而且其它色谱(HPLC、CE、GC)等分离量太小,因而近年来制备性的HSCCC受到重视。本实验合成了六种水溶性和两种脂溶性的β-环糊精衍生物,将它们用作高速逆流色谱的手性添加剂,共对十五种手性药物进行了筛选,结果发现水溶性的羧甲基β-环糊精能够拆分手性药物氨鲁米特和扑尔敏,并建立了制备性分离氨鲁米特的分离方法。随着越来越多的高效手性添加剂的发现,高速逆流色谱对手性药物的制备分离一定会发挥重要的作用。
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