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目的:探讨复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer,RAU）患者外周血中白细胞介素-4（IL-4）基因启动子甲基化模式是否发生改变。方法:纳入2018年5月至2019年5月期间在山西医科大学第一医院口腔门诊就诊并诊断为RAU的患者20例（RAU组）,其中女性12例,男性8例,平均年龄27.2±6.2岁。同期在本院体检人员中选取20例与病例组年龄、性别等相匹配的健康志愿者作为对照组,其中女性11例,男性9例,平均年龄27.4±4.8岁。用亚硫酸氢钠修饰DNA,直接测序分析IL-4启动子甲基化水平,用实时荧光定量PCR检测IL-4mRNA水平。结果:IL-4基因启动子片段从-1400bp到-1625bp中含有10个CPG位点。其中CPG-1556、CPG-1483、CPG-1479的甲基化率以及10个CPG位点的平均甲基化率在RAU组（32.0±19.9%、53.0±13.4%、46.0±19.8%、39.3±12.4%）明显高于健康对照组（20.0±3.2%、35.5±12.3%、28.0±14.4%、32.6±5.8%）,差异具有统计学意义（P=0.015、P=0.000、P=0.002、P=0.038）。IL-4 mRNA在RAU患者外周血中的相对表达量（1.0±0.1）明显低于健康对照组（1.5±0.2）,差异有统计学意义（P<0.001）。RAU组IL-4基因启动子平均甲基化率与IL-4 mRNA相对表达量之间存在明显负相关关系（r=-0.494,P=0.027）。在多因素分析中,RAU组吸烟、维生素B12、叶酸与IL-4基因启动子平均甲基化率显著相关（P<0.001、P=0.004、P=0.007）。结论:1.RAU患者IL-4基因启动子的高甲基化可能与IL-4基因转录的降低有关。2.维生素B12、叶酸和吸烟对RAU患者外周血中IL-4基因甲基化水平可能有影响。