本文通过用不同的拆分试剂对2,2-二甲基环丙烷甲酸进行了拆分,再经过几步反应得到(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺。以手性的甲酰胺、庚酮酯和半胱氨酸为原料合成了西司他丁钠,并对其合成工艺进行了优化。首先,以(R)-1,1’-联萘酚或其单甲醚、乙醚为拆分试剂,经过酯化、色谱分离或重结晶再氨解得到光学纯的(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,总收率为18.1%～33.7%。其次,以喹尼啶为拆分试剂经酯化、重结晶分离、氨解得到(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,总收率为20.5%。最后,以L-苯甘氨酸甲酯为拆分试剂,经过酰化、重结晶分离、重排、水解等得到(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,总收率为5.8%；或者酰化物经过皂化、重结晶分离、氧化等步骤得到(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,总收率为6.6%。以(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺和7-氯-2-氧-庚酸乙酯为原料,经加成、脱水合成7-氯-2-((1S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺)-2-庚烯酸乙酯,再与L-半胱氨酸甲酯的盐酸盐反应,而后进行皂化,得到目标产物西司他丁钠,经过对反应条件的优化,得到了合成西司他丁酯的最佳条件,即在以THF为溶剂,K3PO4作为碱,碱的用量为4当量,温度为80℃,原料6和5的摩尔比为1.5:1时,产率最高,达到74.1%,总收率为49.6%。该合成方法在硫醚化的合成步骤中以K3PO4作为碱,避免了使用强碱和无水的反应体系,反应条件温和,操作简便。对所合成的化合物进行1HNMR、13C NMR、HPLC、GC等检测手段确认,经确认无误。