前言 原发性肝癌(PrimaryHepatocarcinoma,PHC)是我国常见且恶性程度最高的肿瘤之一，每年约有137,500例患者死于肝癌，占我国癌症死亡率的第二位。肝细胞癌(Hepotocellularcarcinoma,HCC)是原发性肝癌最常见的病理类型，占原发性肝癌的90％左右。随着对肝癌认识的不断加深和肝脏外科技术的迅速提高，肝切除已成为目前公认治疗肝癌最有效和首选的成熟治疗方法。由于肿瘤是一种全身性疾患，而肝癌又具有高侵袭性和转移力，手术难以彻底根治，因此肝癌的治疗仍是以手术为主、化疗及冷冻、射频、微波、免疫等其他措施为辅的综合治疗。重视肝癌病人基础病变的治疗，包括感染HBV、HCV的背景情况和肝硬化的程度等，提倡赋予病人个体化的治疗方案尤为重要。流行病学调查发现HCC与乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)感染密切相关。目前HCC发生机制的一些主要环节正在被逐渐阐明，但相关诸因素如何作用，在分子水平的相互关系还只是初步的认识。HCC病人中HBV感染状态较为复杂，其血清学表现与肝组织内病毒的分布状态可不一致。HBV感染的血清学状态有时不足以反应HCC病人肝内的病毒感染状态。乙肝病毒、丙肝病毒感染背景下原发性肝癌癌组织及癌旁组织学全面系统研究目前尚未见报道。国内的血清学研究资料显示，HCC病人中血清抗HCV的检出率仅10～30％，且大部分是HCV和HBV的混合感染。原发性肝癌与乙肝病毒、丙肝病毒的相关性已得到国内外学者的一致认同，且已证实乙肝病毒、丙肝病毒与肝癌的发生发展密切相关，但国内外的研究多局限于肝癌组织病毒表达本身，对HBV、HCV和肝癌之间的直接联系仅限于血清中HBV、HCV慢性持续性感染，而对HBV、HCV感染背景下HCC病人肝癌组织及癌旁组织系统全面的组织学演变差异关注较少，以至HCC在临床转归和诊治过程中缺少相关评价指标。 原发性肝癌与HBV、HCV感染的相关性已得到国内外学者的一致认同，且已证实HBV、HCV与原发性肝癌的发生发展密切相关。目前国内外的研究多局限于肝癌组织和血清学各自的病毒表达，而对肝癌组织本身HBV、HCV感染背景及其与肝组织活动指数、肝组织纤维化分期、血清肝纤维化标志物等临床及组织学的相关性研究关注甚少。HBV、HCV在肝癌及见报道。 因此在上述研究背景的引导下，本课题拟开展以下三个方面的研究： 一、肝癌组织及相应癌旁肝组织中HBsAg、HCV抗原表达与癌旁肝组织活动指数及AFP的相关性分析 二、肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、HCV抗原表达与血清肝纤维化标志物及肝组织纤维化分期的相关性研究 三、肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、HCV抗原表达及肝癌患者甲胎蛋白水平与T细胞亚群及NK活性的相关性研究 本研究的主要目的:是通过对上述指标的相关性系列对比研究，探讨HBV和HCV感染状态与原发性肝癌癌旁肝组织纤维化的相关性及临床转归和病情进展的关系，旨在寻找较为全面客观的评价指标，为原发性肝癌临床前期对HBV、HCV抗病毒干预治疗和预后评价提供依据，为阻断肝癌进展寻找可能的途径，并为肝癌的药物学治疗奠定理论基础。 结论：通过对肝癌及癌旁组织采用HBsAg和HCV两种病毒抗原标记并与其肝组织活动指数、肝组织纤维化分期、血清纤维化标志物、血清AFP等进行相关系列对比研究，发现肝癌患者的HBV和HCV病毒感染背景直接影响肝组织活动指数、肝组织纤维化分期及血清纤维化标志物水平，并影响其免疫功能和AFP水平。HBV和HCV感染不仅是原发性肝癌发生的原因，也是导致肝组织纤维变，加快向肝硬化发展的重要因素。HBV、HCV混合感染可通过刺激AFP分泌增多加剧原发性肝癌的发生发展，诱发肝癌患者免疫功能紊乱，导致肿瘤细胞逃逸免疫系统的监视。为临床早期抗病毒干预治疗，控制肝组织纤维化进程，提供了理论依据，对肝癌防治具有重要意义。