HIF-1α和Ki67在胃肠道间质瘤中的表达及其对胃肠道间质瘤预后的影响

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目的:研究HIF-1α和Ki67在胃肠道间质瘤中的表达状态及临床意义;探寻可能影响胃肠道间质瘤的预后因素,为胃肠道间质瘤的诊治提供新策略。方法:选取2011年1月至2018年12月就诊于山西医科大学第一医院并经手术获取、病理证实的胃肠道间质瘤组织215例,运用免疫组化法观察HIF-1α和Ki67的表达状态;运用?~2检验和Logistic回归分别分析HIF-1α和Ki67的表达程度与胃肠道间质瘤临床病理特征的关系以及HIF-1α和Ki67的表达相关性;对影响胃肠道间质瘤患者总生存期的临床病理特征进行多因素Cox回归分析。运用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验,并绘制生存曲线进行生存分析。结果:215例胃肠道间质瘤患者中,HIF-1α阴性表达病例有99例(46.0%),阳性表达病例有116例(54.0%)。单因素分析显示,HIF-1α的表达与胃肠道间质瘤患者的性别、年龄、原发部位之间无统计学意义(P>0.05),而与胃肠道间质瘤患者的核分裂像、肿瘤直径、NIH分级等临床病理学特征显著相关(P<0.05)。多因素回归分析同样表明HIF-1α的表达与胃肠道间质瘤患者的性别、原发部位、年龄之间无统计学意义(P>0.05);肿瘤直径(OR=2.633;95%CI=1.377~5.037)、核分裂像(OR=2.561,CI=1.218~5.385)、NIH分级(OR=2.306,CI=1.123~4.734)是影响HIF-1α表达的独立因素(P<0.05),且具有显著正相关关系。215例胃肠道间质瘤患者中,Ki67低表达病例有108例(50.2%),Ki67高表达病例有107例(49.8%)。单因素分析显示,Ki67的表达与胃肠道间质瘤患者的性别、年龄、原发部位之间无统计学意义(P>0.05),但与胃肠道间质瘤患者的核分裂像、肿瘤直径、NIH分级等临床病理学特征显著相关(P<0.05)。多因素回归分析依然显示Ki67的表达与胃肠道间质瘤患者的性别、原发部位、年龄之间无统计学意义(P>0.05);肿瘤直径(OR=2.926;95%CI=1.478~5.789)、核分裂像(OR=2.194,CI=1.017~4.734)、NIH分级(OR=4.466,CI=2.098~9.506)是影响Ki67表达的独立因素(P<0.05),且具有显著正相关关系。在HIF-1α表达阴性的病例中,29.3%(29/99)的患者Ki67呈高表达;在HIF-1α表达阳性的病例中,67.2%(78/116)的患者Ki67呈高表达;HIF-1α的表达与Ki67的表达程度具有显著相关性(P<0.05,且列联系数C=0.354)。215例患者中,失访患者42例,发生死亡28例,5年生存率76.2%。运用Kaplan-Meier生存分析法,分别分析HIF-1α、Ki67表达水平与总生存期(OS)的关系。并用Log-Rank检验,分别对HIF-1α不同表达水平、Ki67不同表达水平的生存率进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。生存曲线结果显示HIF-1α阴性的患者预后优于HIF-1α阳性的患者,Ki67低表达的患者预后优于Ki67高表达的患者。多因素Cox回归分析显示肿瘤直径、核分裂像、HIF表达水平、Ki67表达水平均为影响胃肠道间质瘤患者总生存期(OS)的独立因素(P<0.05)。结论:HIF-1α在胃肠道间质瘤中的表达与Ki67表达具有显著正相关性,两者的过表达可能参与胃肠道间质瘤疾病的进展过程,在胃肠道间质瘤疾病的发生发展中起到重要作用;HIF-1α结合Ki67可以评估胃肠道间质瘤患者的预后情况,为胃肠道间质瘤的诊治提供新思路。
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