本文利用先进的高效液相色谱-质谱联用技术与传统检测手段相结合,通过对复方山楂口服液及未包衣、包衣的滴丸进行稳定性试验,建立相应的质控标准。主要研究工作如下:1.对复方山楂滴丸HPLC法测定二苯乙烯苷含量和UV法测定总黄酮含量,以及HPLC-MS指纹图谱定量检测方法进行优化,并通过方法学考察,分别考察了三种方法的线性范围、加样回收率、精密度、稳定性以及重现性,结果证实各项试验均符合要求。2.对影响复方山楂制剂稳定性的因素进行了考察,分别在高温40℃、高湿RH 75%及光照4500lx条件下10天,滴丸的外观性状、单成分含量检测结果均无明显变化(5%以内),只有高温下未包衣滴丸二苯乙烯苷含量降低明显(11%);而口服液外观性状虽无明显变化,二苯乙烯苷含量却有明显降低(11%和7%),总黄酮含量也有降低(8%和6%)。HPLC-MS指纹图谱定量检测结果证实:口服液中二苯乙烯苷在高温、光照条件下较不稳定,在滴丸剂中,高温、高湿及光照下稳定性都有相应的提高;总黄酮虽然在UV法检测下变化不明显,但在指纹图谱中却显示出不同的变化规律,各组分稳定性总体显示为:包衣滴丸>素滴丸>口服液;与黄酮类相似,蒽醌类成分亦有相同表现:口服液中蒽醌类对光不稳定,对高温的稳定性较光照下稍好,滴丸剂中,蒽醌类则在高温、高湿、光照条件下稳定性都有提高。3.加速试验结果表明:三种剂型在30℃、RH 65%的条件下,经三个月的试验,外观性状、溶散时限均无明显改变;二苯乙烯苷在两种检测手段下,表现出相同的变化趋势,即在包衣滴丸中稳定性优于其它两种剂型;总黄酮在UV法检测下无明显变化,指纹图谱中黄酮类成分的含量由口服液中降低50%至滴丸剂中降低25%左右,稳定性有显著提高;蒽醌类则由口服液中含量降低近半至滴丸剂中含量降低20%。综上,从三大类有效部位的稳定性分析,滴丸剂性质优于口服液,建议改变现有剂型口服液为包衣滴丸,并在遮光、密封、阴凉处保存。