目的:在慢性前列腺炎（ChronicProstatitis,CP）的发展过程中,由炎症引起的前列腺成纤维细胞（Prostate Fibroblast,PrF）增殖,进而形成前列腺体实质纤维化,使药物难以渗透进入腺体内发挥作用,是导致CP具有高复发、低治愈率特点的重要因素。转化生长因子-1（Transforming growth factor beta1,TGF-β1）的作用较为复杂,但其主要是通过膜受体和Smads信号通路发挥作用。TGF-1/Smads相关信号通路对Th17及成纤维细胞的分化均有较强的调控作用,近年来已得到了广泛的研究。TGF-1在伴有纤维化的炎症过程中作用比较复杂,与组织中TGF-β1的过度表达和持续高浓度有极强的相关性,在较低浓度时可促进Th17细胞分化、抑制PrF增殖,但在较高浓度时可抑制Th17细胞分化、促进PrF增殖。有证据表明这种纤维化通过治疗具有可逆性。本研究观察中药方前列消汤与TGF-β1/Smads信号转导通路中的TGF-β1、Smad4的表达水平及Smad7磷酸化水平的关系,明确前列消汤对EAP小鼠PrF细胞分化的调控作用,为后续研究提供实验依据。方法:动物造模:采用“免疫法+中医病因造模法”建立湿热证自身免疫性前列腺炎（Experimental autoimmune prostatitis,EAP）小鼠模型。干预后血清制备:采用前列消汤给雄性C57BL/6小鼠灌胃,连续7天,于末次干预1h后眼球取血,非抗凝管收集,3500r离心10min,分离提取血清,56℃水浴中灭活30min,经0.22μm微孔滤膜滤过除菌,分别标记后,-20℃冰箱保存备用。细胞实验:原代培养EAP小鼠前列腺成纤维细胞,以TGF-β1浓度5ng/ml的培养基刺激纯化的PrF建模,取建模后对数生长期的PrF随机分为空白组（更换新鲜无血清培养基）、正常血清组、阳性对照组（含TGF-β1浓度5ng/ml的培养基）、治疗组（分高、中、低剂量组,干预后血清制备以各组干预后血清加入培养基）每组6个复孔,37℃、5%CO₂培养箱培养24h后进行检测。运用Western Blot检测TGF-β1、Smad4的表达水平及Smad7磷酸化水平、CCK8法检测各组PrF增殖情况、流式细胞仪检测细胞凋亡情况,每组平行实验3次。结果:1.前列消汤对TGF-β1刺激的PrF细胞增殖的影响TGF-β1刺激组与正常细胞对照组比较,PrF细胞增殖明显;前列消汤含药血清处理与正常细胞对照组比较,前列消汤低剂量及中剂量有明显差异（P﹤0.05）,前列消汤高剂量组无明显差异（p（29）0.05）。与TGF-β1刺激组比较,前列消汤含药血清处理组PrF细胞增殖明显受到抑制（P<0.05）,且含药血清浓度越高,抑制越大越大。2.前列消汤对TGF-β1刺激的PrF细胞凋亡的影响前列消汤含药血清处理与正常细胞对照组比较,凋亡率均有显著差异（P<0.01）,且含药血清浓度越高,凋亡率越高。3.前列消汤对TGF-β1刺激的PrF细胞TGF-β1/Smads信号转导通路的影响与正常对照组细胞比较,TGF-β1刺激组的Smad4,p-Samd7,TGF-β1蛋白表达显著增加（P<0.05）,经前列消汤含药血清处理后,与TGF-β1刺激组比较,前列消汤含药血清能显著下调PrF细胞内的p-Smad4,TGF-β1蛋白的表达（P<0.01）,而增加p-Samd7的表达水平（P<0.01）。结论:1.经前列消汤含药血清干预后,PrF细胞增殖受限,但仍然可以正常生长。2.TGF-β1可刺激诱导PrF细胞增殖,加速生长,可以上调TGF-β1、Smad4的表达,下调p-Smad7的表达,激活TGF-β1/Smads通路。3.前列消汤可以抑制PrF增殖,增加其细胞凋亡率,浓度越高,凋亡率越高,其作用机制可能是其降低了TGF-β1、Smad4的相关蛋白的表达,增加Smad7磷酸化的表达,由此阻断了TGF-β1/Smads信号通路,使纤维化进程受限。