随着人们饮食结构和生活方式的改变,代谢性疾病已逐渐成为威胁人类健康和生命的慢性杀手。脂质代谢紊乱引发的动脉粥样硬化、高脂血症和肥胖症等已成为全世界关注的焦点。柑橘多甲氧基黄酮是一类重要的膳食黄酮,具有抗氧化、抗炎、抗癌、抑菌、降脂、降糖等广泛生物活性。目前在离体和活体研究均表明多甲氧基黄酮无毒,具有脂溶性好生物利用率高的特点,并且具有特殊的生物活性,能改善人体健康,将其开发到保健功能食品具有重要的意义。本论文通过从陈皮油和陈皮粗提物中分离纯化出大量高纯的七甲氧基黄酮、川陈皮素和橘皮素,并且利用高脂膳食诱导的SD大鼠为动物模型,以膳食干预途径研究单体七甲氧基黄酮、川陈皮素、橘皮素和陈皮油的降脂减肥活性,接着基于肝脏转录组学探究了七甲氧基黄酮降脂减肥作用机理,最后对七甲氧基黄酮及其微乳液进行体内药动力学研究。主要研究内容及结果如下:(1)多甲氧基黄酮的分离纯化。陈皮油经过石油醚提取得到粗黄酮,再加入40%~50%甲醇重结晶,冷冻干燥后得到七甲氧基黄酮。陈皮粗提物经过混合溶剂石油醚:乙酸乙酯=1:1提取,析出物加入乙酸乙酯进一步分离,最后加入30%甲醇分步重结晶纯化出大量高纯的橘皮素和川陈皮素。(2)通过高脂膳食诱导的SD大鼠为动物模型,研究七甲氧基黄酮、川陈皮素、橘皮素和陈皮油降脂减肥活性,以膳食干预途径,检测大鼠体质量、体内脂肪质量、脏器变化及肝脏组织形态变化。结果发现:七甲氧基黄酮、川陈皮素、橘皮素和陈皮油均能够有效预防高脂膳食大鼠肥胖,并且呈现出一定的剂量关系,其中高剂量组均能极显著降低体重及体重增加量,尤其是七甲氧基黄酮高剂量组预防肥胖效果较好。七甲氧基黄酮能够显著降低血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,具有降血脂的功效,并且效果优于川陈皮素、橘皮素和陈皮油。川陈皮素能有效降低血清TC、TG和LDL-C水平,具有降血脂的功效。橘皮素和陈皮油能够显著降低血清TC和LDL-C水平,具有降低胆固醇的功效,其中橘皮素降胆固醇效果最佳。七甲氧基黄酮、川陈皮素、橘皮素和陈皮油能够改善肝细胞脂肪变性,保护肝脏组织,具有预防脂肪肝作用。因此,七甲氧基黄酮、川陈皮素、橘皮素和陈皮油具有降脂减肥活性并且能预防脂肪肝作用,而且发现七甲氧基黄酮具有更好的降脂减肥活性,其次是川陈皮素和橘皮素。(3)研究七甲氧基黄酮对大鼠肝脏组织基因差异表达的影响,结果发现七甲氧基黄酮高剂量组能够显著调控肝脏的代谢过程,并且七甲氧基黄酮能显著上调脂质代谢,并且现在下调炎症和免疫反应的相关基因表达。七甲氧基黄酮能能通过提高PPAR信号通路中细胞内脂肪酸转运蛋白Cd36、Slc27a5、Fabp7的基因表达促进脂肪酸的跨膜运输,上调催化胆固醇合成胆汁酸的固醇12α-羟化酶(Cyp8b1)基因表达从而降低高脂膳食大鼠胆固醇水平。七甲氧基黄酮能提高脂肪酸降解通路中肉毒碱棕榈酰基转移酶(Cpt1b)的表达水平加速脂肪酸β-氧化,同时又能抑制固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的活化,进而下调其下游的脂肪酸合酶(Fasn)等脂质合成相关基因的表达来减少脂质合成,最终降低高脂膳食大鼠血清甘油三酯水平。七甲氧基黄酮能够降低肿瘤坏死因子(TNF)信号通路中的趋化因子Ccl2、Cxcl10和炎症因子Il-1β的基因表达,并且下调Toll样受体信号通路中识别受体TLR2和转录调控因子AP-1的基因表达,降低肝脏脂质积聚和减少炎症细胞浸润,减少炎症因子之间的的信号传导,进而减少高脂膳食诱导的大鼠肥胖和改善肝脏脂肪变性。(4)测定大鼠灌服七甲氧基黄酮混悬液和微乳液在不同时间点的血药浓度,通过分析可得七甲氧基黄酮混悬液主要药动学参数为Cmax为1.47±0.39 mg/L;Tmax为2.00±0.00 h;AUC0-∞为4.79±2.22 mg/L*h。而七甲氧基黄酮微乳液吸收速率较快,达峰时间Tmax为3.67±0.58 h,最高血药浓度Cmax为2.10±0.27 mg/L,与混悬液相比升高了42.86%,体内清除速率CLz/F为15.26 L/h/kg,平均药时曲线下面积AUC0-t为10.14±2.67 mg/L*h,AUC0-∞为10.41±2.76 mg/L*h,比混悬液分别增加了1.21、1.17倍,表明乳液能显著提高七甲氧基黄酮的口服吸收和生物利用度。