肾移植受者无创监测早期移植肾功能预示及预后评价临床观察研究

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背景:动态检测移植肾功能是现代临床肾移植医生工作之重点。目前临床用于评价及预示移植肾功能的常用指标血清肌酐(SCr)具有一定的诊断价值。移植肾活检是评估移植肾功能是否良好及是否存在相应并发症的金标准,但创伤性较大。目前肾移植临床上已经发现一些其它无创伤性指标,可以早发现早干预肾移植术后常见的并发症。本研究目的是通过检测肾移植术前外周血T淋巴细胞亚群(CD3,CD4+,CD8+)及术后早期移植肾超声检查,分析这些指标与术后早期移植物功能恢复情况的关系,从而为肾移植术后的病情变化预测,预防性治疗提供科学依据。方法:以上海交通大学医学院附属瑞金医院肾移植中心自2014年1月至2016年12月肾移植受者为研究对象,分两大部分:第一部分:收集该时期在本院行同种异体肾移植手术尿毒症患者的相关资料,采用流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+比值及相关绝对计数;根据肾移植受者术后3个月估算的肾小球滤过率(eGFR)水平将患者分为低组和高组eGFR,并采用单因素方差分析方法,单因素线性分析及Logistic回归分析比较移植前CD3+T淋巴细胞,CD4+T淋巴细胞,CD4+T淋巴细胞及其绝对计数,CD4+/CD8+比值与术后3个月eGFR的关系。第二部分:选取2014年1月至2016年6月由于慢性肾功能衰竭尿毒症期在上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏移植中心接受同种异体肾移植,术后在本院门诊定期随访。术后1个月内有移植肾彩色多普勒超声检查并且计算出叶间动脉及弓形动脉的RI(血管阻力指数)及PSV(动脉收缩期最大流速),评估肾移植术后6个月肾功能计算出的eGFR与RI,PSV及早期尿蛋白之间的关系。结果:第一部分病例总数38例,其中男21例,女17例;平均年龄40.42±12.97;尸体肾移植24例,活体亲属肾移植14例。移植前eGFR低组CD3+T淋巴细胞数明显高于eGFR高组:75.59±6.63 vs.68.82±8.01(P=O.007);移植前eGFR低组CD4+T淋巴细胞数明显高于eGFR高组:47.05±5.77 vs.39.83±7.77(P=O.003);移植前eGFR低组CD4+T淋巴细胞绝对计数明显高于eGFR高组:691.68±293.03 vs.507.74±256.02±7.77(P=O.047)。单因素线性分析显示移植前CD3+T淋巴细胞数及CD4+T淋巴细胞数与术后3个月eGFR值显著负相关。进一步对术后3个月eGFR低组和eGFR高组中对年龄,性别,高血压,糖尿病,吸烟史,术前透析类型,术前肌酐进行Logistic回归分析,显示移植前CD3+T细胞(P=0.046)及CD4+T细胞(P=0.008)在两组之间存在显著性差异。第二部分病例总数42例,其中男30例,女12例;平均年龄38.19±10.23;尸体肾移植26例,活体亲属肾移植16例。术后l个月内移植肾彩色多普勒超声测得的移植肾叶间动脉及弓形动脉的RI与术后6个月eGFR存在负相关;PSV与术后6月的eGFR无明显相关。本研究还发现RI与肾移植术后早期蛋白尿及术后6月eGFR之间有重要关联。结论:肾移植受者移植前T淋巴细胞数亚群CD3+及CD4+T较高的肾移植受者,术后3个月eGFR趋于维持在较低水平。因此,肾移植受者移植前免疫功能状态可能影响移植肾预后,该结论尚需进一步的研究证实。术后早期超声测量移植肾叶间动脉及弓形动脉的RI能够预测无明显并发症的移植肾的术后6月肾功能。
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