控制排尿的神经回路涉及大脑,脊髓和外周神经系统等多个层面:存储反射主要由脊髓介导,在膀胱充盈过程中被激活,而排空通过大脑中的反射机制介导。不同程度脊髓和脑干损伤往往使得控制排尿的下行通路阻断。在失去了大脑控制之后,由于膀胱和尿道括约肌往往同时收缩（逼尿肌-括约肌协同失调）,膀胱排空通常效率很低,给脊髓损伤病人造成巨大的痛苦。在本研究中,我们首先建立了多种脊髓损伤模型:包括胸段脊髓（T10）全切断,腰段（L3）和近腰骶段（L5）脊髓压迫损伤和胸段（T10）脊髓撞击伤模型。在用形态学验证了创伤模型的准确性后,我们研究了这些模型对排尿功能的影响:包括胸段脊髓（T10）全切,腰段（L3）脊髓压迫损伤和严重的撞击伤均对排尿功能产生了重要的影响,表现为残余尿的增加,排尿效率的显著降低。接下来,我们利用高效逆标慢病毒体系,通过两步法,标记那些直接投射到脊髓腰骶部位的脑干神经元,从而可以特异性的操控它们以研究其功能。我们的研究表明,脑桥排尿中枢（PMC）中投射到脊髓腰骶部位的神经元被损毁后,动物的排尿功能受到阻碍,表现为排尿效率的降低和明显的逼尿肌-括约肌协同失调（dyssynergia）。5-羟色胺（5-HT）作为一个重要的调节性神经递质,存在于控制排尿的脊髓中枢,交感神经,副交感神经,和体神经的末梢。其受体亦广泛分布于中枢神经系统,包括控制排尿的腰骶段脊髓。我们通过联合应用5-HT1A/2A受体激动剂改善排尿效率,促进周期性EUS放松（SPs）,导致增加排尿量。在此基础上,我们进一步发现,Serotonin Reuptake Inhibitors（5-HT 再摄取抑制剂,SSRIs）也能取得类似的效果。因为很多5-HT再摄取抑制剂在临床上应用于治疗抑郁症,因此,这类药物对于选择性促进排尿功能的恢复具有很大的临床价值,同时也为临床上促进排尿功能的恢复提供了新的思路。