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研究背景：泛发性色素异常症(dyschromatosis universalis hereditaria, DUH)是一种少见的孟德尔遗传性皮肤病，临床上以全身泛发性色素异常伴多系统损害为特征。该病具有高度的遗传异质性，2003年贺林等首次将显性遗传DUH的致病基因定位在6q24.2～q25.2区域，隐性遗传DUH的致病基因定位在12q21～q23区域，其致病基因尚未分离，目前课题组在一个泛发性色素异常症家系中应用全基因组连锁分析，已经将共分离区域定位在2号染色体区间内，这就更提示该病具有很强的遗传异质性。实验目的：①采用全基因组连锁分析及外显子测序相结合的方式，分离DUH的致病基因。②通过表达及其亚细胞定位结合模式、生物斑马鱼体内实验检测致病变异在疾病发生发展过程中的作用，阐述疾病的发病机理。实验方法：①应用Illumina-660K_Beadchips芯片技术对这12个样本进行全基因组分型，应用Merlin软件进行连锁分析；采用Agilent最新的外显子捕获试剂盒；②进行外显子捕获；信息获得后生物信息分析，筛选候选致病变异；③采用Sanger测序法进一步验证，检测基因突变位点。④利用RT-PCR、免疫组织化学和模式动物斑马鱼等实验技术手段，分析致病基因的表达水平，对其功能进行初步探索。实验结果：连锁分析与外显子测序结果分析找到的13个可能的致病变异比对，经Sanger测序验证后筛选致病基因ABCB6，RT-PCR、免疫组织化学和模式动物等实验表明ABCB6是DUH的致病基因。