新生儿缺氧缺血性脑损害及镁、锌和L-甲状腺素治疗的实验研究

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新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿室息后的严重并发症,病重者可引起死亡或留有神经系统后遗症.其病理生理涉及能量耗竭、缺血后再灌注损伤、细胞因子、兴奋性氨基酸和细胞内钙、一氧化氮(NO)、一氧化碳以及氧自由基等等,是多因素共同作用的结果.其中氧自由基及NO在发病中有重要作用,而细胞凋亡则是多因素作用后神经细胞迟发性死亡的形式.因此检测凋亡是十分重要的研究方法.既能定量又能反映早期凋亡的有TUNEL法和异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白V联合碘化丙啶染色双参数技术(AnnexinV/PI双染技术)流式细胞仪测定法.国内外尚未见使用AnnexiV/PI双染流式细胞仪法研究HIBD动物脑细胞凋亡报道.有研究表明使用镁剂可减轻动物的缺氧缺血脑损伤(HIBD),HIBD后存在血锌和血甲状腺激素的水平下降.但不同时程使用镁剂治疗HIBD以及锌和甲状腺素的作用尚未见报道.该研究通过用以上两种凋亡检测方法测定HI后不同时段的脑细胞凋亡情况,以确定AnnexinV/PI双染流式细胞仪法用于新生大鼠HIBD研究的可行性及应用价值.通过不同时间点TUNEL法检测脑凋亡及血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、总一氧化氮合酶(tNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)检测以确定不同时程使用镁剂以及锌和甲状腺素的作用,并通过Y型迷宫实验来了解锌和L-甲状腺素改善远期学习记忆能力的作用.为镁、锌和L-甲状腺素临床用于治疗新生儿HIE提供理论基础.
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